Dupilumab for eosinofil øsofagitt med alvorlige strikturer (DESTRICT)
Dupilumab for eosinofil øsofagitt med alvorlige strikturer (DESTRICT-studie)
Hensikten med denne forskningsstudien er å finne ut hvor godt et FDA-godkjent legemiddel, dupilumab, fungerer for å behandle pasienter med alvorlige strikturer og aktiv eosinofil øsofagitt (EoE). Dette er en åpen studie, noe som betyr at alle i studien vil motta dupilumab.
Deltakerne vil ha et screeningbesøk hvor de vil gjennomføre undersøkelser og gjennomgå en endoskopi (EGD). Det vil også bli tatt blod og biopsier (små vevsprøver). Hvis de er kvalifisert og registrert i studien, vil deltakerne motta ukentlige subkutane (under huden) injeksjoner av dupilumab i 52 uker (ett år). Den første dosen av dupilumab vil bli administrert ved uke 1 besøk av en kliniker, og deltakerne vil få opplæring i hvordan de selv kan administrere de resterende dosene.
Deltakerne kommer tilbake for studiebesøk hver uke 4, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 44 og 52. Under disse besøkene vil vitale tegn (temperatur, hjertefrekvens osv.) samles inn og deltakerne vil gjennomføre undersøkelser. Ved besøk i uke 12, 24 og 52 vil det bli tatt blod og en endoskopi med biopsi.
Ved 64 uker (12 uker etter siste dose av dupilumab), vil deltakere som er tildelt mann ved fødselen (AMAB) bli kontaktet om deres/deres partners graviditetsstatus, og deltakere tildelt kvinne ved fødselen (AFAB) kan bli bedt om å komme for en in- personbesøk for å gjennomføre en uringraviditetstest.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne forskningsstudien tar sikte på å lære hvor godt et FDA-godkjent medikament kalt dupilumab fungerer i behandling av pasienter med eosinofil øsofagitt (EoE) og alvorlige innsnevringer (esophageal innsnevring).
Dette er en åpen studie, som betyr at alle påmeldte vil motta dupilumab. Dupilumab er en ukentlig injeksjon, administrert med en nål under huden (subkutan injeksjon). Dupilumab er allerede godkjent av FDA for behandling av EoE.
Deltakerne vil være en del av studien i omtrent 64 uker. Personlige studiebesøk vil finne sted med bestemte intervaller. Studiebesøk vil finne sted i begynnelsen av studien (screening) og uke 1, 4, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 44 og 52.
Øvre endoskopier utføres ved screening og uke 12, 24 og 52 (eller hvis deltakelsen avsluttes tidlig).
Graviditetsstatussjekk: 12 uker etter siste dose med dupilumab vil deltakerne bli kontaktet om graviditetsstatus.
- Tildelt mann ved fødsel (AMAB)-deltakere kan motta en telefonsamtale.
- Tildelte kvinnelige ved fødselen (AFAB)-deltakere kan komme tilbake for et personlig besøk for å fullføre en uringraviditetstest.
Studieprosedyrer: Hva deltakerne kan forvente
- Samtykke: Deltakerne vil gjennomgå studien med studieteamet og ha mulighet til å stille spørsmål. Hvis de bestemmer seg for å delta, vil de signere et samtykkeskjema.
Screeningprosedyrer: Disse sikrer kvalifisering for studien og inkluderer:
- Svare på spørsmål om demografi og medisinsk historie.
- En fysisk undersøkelse (kontrollerer vitale tegn som temperatur, blodtrykk, hjertefrekvens og vekt).
- Gjennomgang av medisiner.
- Fullføre undersøkelser om EoE-symptomer, følelser og livskvalitet.
- Gi en blodprøve.
- Fullføre en uringraviditetstest (hvis aktuelt).
- Gjennomgår en øvre endoskopi (EGD) med et fleksibelt, opplyst rør for å undersøke magesekk, tynntarm og spiserør. Sedasjon kan brukes under prosedyren. Under EGD vil det bli tatt vevsprøver (biopsier). Hvis deltakeren har innsnevring i spiserøret (en innsnevring) som må strekkes (utvides), kan den også utvides under prosedyren.
Påmeldingsbesøk (uke 1): Når kvalifikasjonen er bekreftet, vil deltakerne returnere til klinikken for å motta sin første dose dupilumab. På dette besøket vil deltakerne:
- Fullfør undersøkelser om EoE-symptomer, følelser og livskvalitet
- Sjekk vitale tegn (temperatur, blodtrykk, respirasjonsfrekvens, hjertefrekvens og vekt).
- Gi en blodprøve.
- Fullfør en uringraviditetstest (hvis aktuelt)
- Diskuter livsstilshensyn som bør følges (prevensjonsmetoder, medisiner og kosthold)
- Gjennomgå medisiner og eventuelle nye symptomer eller medisinsk historie.
- En helsepersonell vil gi den første dosen dupilumab og lære deltakerne (og/eller deres omsorgspersoner) hvordan de skal administrere medisinen hjemme.
- Få dupilumab med hjem og instruksjoner for å gi medisinen ukentlig.
Gjennom den 1-årige doseringsperioden av studien vil deltakerne (og/eller deres omsorgspersoner) fortsette å injisere dupilumab hjemme hver uke og fylle ut en doseringsdagbok. Deltakerne kommer til klinikken i uke 4, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 44 og 52. Prosedyrene ved disse besøkene inkluderer:
- Fullføre undersøkelser om EoE-symptomer, følelser og livskvalitet
- Vitale tegn (temperatur, blodtrykk, respirasjonsfrekvens, hjertefrekvens og vekt).
- Gi en blodprøve.
- Fullføre en uringraviditetstest (hvis aktuelt)
- Diskutere livsstilshensyn som bør følges (prevensjonsmetoder, medisiner og kosthold)
- Gjennomgang av medisiner og eventuelle nye symptomer eller medisinsk historie.
- I løpet av uke 12, 24 og 52 (eller ved slutten av studien) vil det også være en EGD med biopsier og dilatasjon (hvis nødvendig).
- Returnerer alt brukt og ubrukt dupilumab til klinikken.
- Få dupilumab med hjem og instruksjoner for å gi medisinen ukentlig.
5,12 uker etter siste dose med dupilumab vil deltakerne bli kontaktet om graviditetsstatus.
- Tildelt mann ved fødsel (AMAB)-deltakere kan motta en telefonsamtale.
- Tildelte kvinnelige ved fødselen (AFAB)-deltakere kan komme tilbake for et personlig besøk for å fullføre en uringraviditetstest.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Krav for å være kvalifisert for studiet:
- Alder 16 og eldre.
- Diagnose av EoE (i henhold til 2018 AGREE konsensusretningslinjer)
- For øyeblikket aktiv EoE (definert som ≥15 eos/hpf [eosinofiler per høyeffektfelt]) basert på prøver tatt fra screening-endoskopien.
- Tidligere intoleranse mot eller histologisk ikke-respons (definert som et maksimalt antall eosinofiler i spiserøret på ≥15 eos/hpf) på protonpumpehemmere (PPI) og topikale kortikosteroider (tCS).
- For PPI må dette være etter 8 uker eller mer med behandling med minst 40 mg daglig av noen av de godkjente medisinene.
- For tCS må dette være etter 8 uker eller mer med behandling på minst 2 mg daglig for budesonid eller 1760 mcg daglig for flutikason).
- En av følgende spesifikke EoE-trekk: 1) en smal spiserør der et standard voksenendoskop ikke passer eller 2) 4 eller flere tidligere esophageal dilatasjoner (strekkprosedyrer), med minst 2 dilatasjoner rapportert innen ett år.
- Villig til å følge visse livsstilshensyn under studiet, inkludert:
- Ingen kostholdsendringer,
- Ingen endringer i PPI medisindose,
- Ingen topiske/svelgede (tCS) eller systemiske steroider for tilleggsbehandling med EoE,
- Bruk svært effektive prevensjonsmetoder.
- Vei minst 40 kg (ca. 89 pund eller mer).
Årsaker til at en deltaker kan ekskluderes:
Annen eosinofil gastrointestinal (GI) sykdom, inkludert:
- Eosinofil gastritt,
- Eosinofil enteritt,
- Eosinofil kolitt,
- Hypereosinofilt syndrom.
- Nylig steroidbruk (systemisk eller svelget/aktuelt kortikosteroid innen 4 uker før screening-endoskopien).
- Nylig bruk av dupilumab (Dupixent) (innen 6 måneder etter screening).
- Tidligere allergisk reaksjon på dupilumab eller dets komponenter, eller dupilumab intoleranse.
Nylig bruk av andre biologiske medisiner (innen enten 6 måneder eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst). Eksempler på biologiske medisiner inkluderer:
- mepolizumab (Nucala),
- reslizumab (Cinqair, Cinqaero),
- benralizumab (Fasenra),
- cendakimab,
- tezepelumab (Tezspire),
- barzolvolimab, etc.
- Tidligere esophageal reseksjon (kirurgi for å fjerne spiserøret).
- Deltakere som tar blodfortynnende midler (som kumadin, warfarin, heparin osv.) som ikke er i stand til å slutte å ta dem i en kort periode før EGD (som kreves av normal klinisk praksis).
Nylig vaksinasjon med en levende (dempet) vaksine (innen 4 uker etter screening). Levende vaksiner inkluderer:
- Vannkopper (varicella),
- FluMist og intranasal influensa,
- meslinger (rubeola),
- Kusma,
- Røde hunder,
- Oral polio,
- Oral tyfus,
- Kopper (vaccinia),
- Gul feber,
- Bacille Calmette-Guerin
- Rotavirus
- Kombinasjonsvaksiner av noen av de ovennevnte.
- Studer legens avgjørelse om at det ikke ville være medisinsk trygt å fullføre en EGD.
- Manglende evne til å lese eller forstå engelsk.
- For tiden gravid eller ammer.
- For tiden under screening eller kvalifisert for en annen studie av dupilumab (Dupixent).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Open Label dupilumab
Åpen dupilumab 300 mg injeksjon gitt subkutant ukentlig i 52 uker.
|
300 mg ukentlig subkutan injeksjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Histologisk respons på Dupilumab
Tidsramme: 24 uker
|
Andel (prosent) av pasienter med histologisk respons, definert som <15 eosinofiler per høyeffektfelt (eos/hpf), etter 24 uker med dupilumab 300 mg ukentlig.
|
24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i minimum esophageal kaliber
Tidsramme: 24 uker
|
Endring i minimum esophageal kaliber (målt i millimeter (mm)) som målt med EndoFLIP (Endoluminal Functional Lumen Imaging Probe) fra baseline til uke 24.
|
24 uker
|
|
Nedgang i antall utvidelser
Tidsramme: 52 uker
|
Nedgang i det totale antallet esophageal dilatasjoner (esophageal stretching) som kreves gjennom hele studien (som inkluderer fire endoskopier - screening, uke 12, uke 24 og uke 52) sammenlignet med antall dilatasjoner utført over de fire endoskopiene før studiestart.
|
52 uker
|
|
Endring i endoskopisk alvorlighetsgrad
Tidsramme: 24 uker
|
Endring i endoskopisk alvorlighetsgrad, målt med EoE Endoscope Reference Score (EREFS), fra baseline til uke 24.
Poengsummen varierer fra 0-9, med høyere poengsum som indikerer større alvorlighetsgrad.
|
24 uker
|
|
Endring i histologisk alvorlighetsgrad
Tidsramme: 24 uker
|
Endring i histologisk alvorlighetsgrad, målt med EoE Histologic Scoring System (HSS), fra baseline til uke 24.
HSS-poengsummen varierer fra 0-1, med høyere poengsum som indikerer større alvorlighetsgrad.
Denne studien vil sammenligne parametere for både karakter (det mest alvorlige området) og stadium (grad av involvering) for HSS.
|
24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Evan S Dellon, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske tilstander, anatomiske
- Sykdommer i immunsystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Overfølsomhet, Umiddelbar
- Overfølsomhet
- Eosinofili
- Leukocyttforstyrrelser
- Hematologiske sykdommer
- Esophageal sykdommer
- Gastroenteritt
- Øsofagitt
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Innsnevring, patologisk
- Eosinofil øsofagitt
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- dupilumab
Andre studie-ID-numre
- 23-2625
- R668-EE-2380 (Annen identifikator: Regeneron)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .