ETElcalcetiden käyttö K-vitamiinista riippuvaisen proteiiniaktiivisuuden säilyttämiseen italialainen tutkimus (ETERNITY-ITA)
keskiviikko 3. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Istituto di Fisiologia Clinica CNR
Tämän vertailevan tehokkuuden prospektiivisen havainnointitutkimuksen tavoitteena on tarjota todellista näyttöä Etelcalcetiden vaikutuksesta VKDP-tasojen, kuten BGP:n ja MGP:n, lisäämiseen 3, 9 ja 18 kuukauden kuluttua lähtötilanteesta, mikä johtaa oikeaan luun mineralisaatioon ja verisuonten estoon. kalkkiutuminen hemodialyysipotilailla.
Tutkimukseen otetaan mukaan 160 hemodialyysipotilasta: 80 potilasta, joita hoidetaan etelkalsetidilla, ja 80 ikään ja sukupuoleen sopivaa potilasta, joita hoidetaan kalsitriolilla tai D-vitamiinianalogeilla. Hoitava nefrologi perustaa Etelcalcetiden tavoiteannoksen yksilötasolla saavuttaakseen KDIGO PTH -tavoitteen. Etelkalsetidilla hoidetussa ryhmässä kalsitriolin lisääminen sallitaan kliinisen käytännön niin vaatiessa (hypokalsemian korjaamiseksi). Tärkein päätetapahtuma on VKDP:n aktiivisten muotojen (MGP ja BGP) tasojen vertailu Etelcalcetide-hoitoa saaneiden potilaiden ja D-vitamiinilla tai D-vitamiinianalogeilla hoidettujen potilaiden välillä. Biomarkkerien mittaukset ajoitetaan lähtötilanteessa ja 3, 9 ja 18 kuukauden kuluttua.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Verisuonten kalkkeutumat (VC) ovat kroonisen munuaissairauden (CKD) yleisiä komplikaatioita, ja mineraalihäiriöt liittyvät aortan kalkkeutumiseen ja lisääntyneeseen luunmurtumien riskiin.
VC:iden monimutkaiseen patogeneesiin liittyy useita tekijöitä, kuten kalsiumin ylikuormitus, fosfaattiepätasapaino ja sekundaarinen hyperparatyreoosi.
Tärkeimmät inhibiittorit, kuten K-vitamiinista riippuvaiset proteiinit (VKDP), kuten matrix Gla -proteiini (MGP), näyttelevät keskeisiä rooleja VC:iden kehityksessä.
Perinteiset hoidot VC:n vähentämiseksi keskittyvät PTH-, kalsium- ja fosforitasojen alentamiseen ja etelkalsetidiin, jotka paljastettiin lupaaviksi hoitomuodoiksi tälle alueelle.
Näin ollen VItamin K Italian -tutkimus (VIKI) raportoi, että kalsimimeeillä hoidetuilla hemodialyysipotilailla oli korkeampi BGP- ja MGP-kokonaispitoisuus kuin hoitamattomilla, mikä viittaa tämän lääkeluokan suojaavaan vaikutukseen.
Nämä havainnot osoittavat VC:n monitekijäisen luonteen CKD:ssä ja ehdottavat uusia hoitostrategioita ja kohdennettuja reittejä tulosten parantamiseksi.
ETERNITY-ITA-tutkimuksessa tutkitaan Etelcalcetiden todellista vaikutusta VKDP-tasojen, kuten BGP:n ja MGP:n, lisäämisessä, mikä edistää luuston ja verisuonten terveyttä hemodialyysipotilailla.
ETERNITY-ITA on monikeskuksen vertaileva tehokkuus, havainnollinen, pitkittäinen tutkimus.
Tutkimukseen otetaan mukaan 160 hemodialyysipotilasta: 80 potilasta, joita hoidetaan etelkalsetidilla, ja 80 ikään ja sukupuoleen sopivaa potilasta, joita hoidetaan kalsitriolilla tai D-vitamiinianalogeilla.
Hoitava nefrologi perustaa Etelcalcetiden tavoiteannoksen yksilötasolla saavuttaakseen KDIGO PTH -tavoitteen.
Etelkalsetidilla hoidetussa ryhmässä kalsitriolin lisääminen sallitaan kliinisen käytännön niin vaatiessa (hypokalsemian korjaamiseksi).
Tärkein päätetapahtuma on VKDP:n aktiivisten muotojen (MGP ja BGP) tasojen vertailu Etelcalcetide-hoitoa saaneiden potilaiden ja D-vitamiinilla tai D-vitamiinianalogeilla hoidettujen potilaiden välillä.
Biomarkkerien mittaukset ajoitetaan lähtötilanteessa ja 3, 9 ja 18 kuukauden kuluttua.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
160
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Maria Fusaro, MD
- Puhelinnumero: 0965393253
- Sähköposti: dante.lucia11@gmail.com
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Hemodialyysipotilaat
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas on antanut tietoon perustuvan suostumuksen;
- Potilas on 18-vuotias tai vanhempi molemmista sukupuolista;
- Potilaat, jotka saavat HD-hoitoa kolme kertaa viikossa (Kt/V >1,2);
- Lisäkilpirauhashormonipitoisuudet > 500 ng/l seulonnassa tai jos lisäkilpirauhasen poistoa suunnitellaan tai odotetaan, Ca > 8,3 mg/dl;
Potilaita pidetään altistuneessa ryhmässä:
- Potilaat, jotka ovat aloittaneet Etelcalcetide-hoidon 1 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista;
- Potilaat, jotka eivät ole aiemmin käyttäneet suonensisäisiä kalsimimeettisiä aineita;
- Potilaat, jotka ovat keskeytyneet suun kautta otettavien kalsimimeettien käytön vähintään 1 kuukauden ajalta;
- Potilaat, jotka eivät reagoi kalsitriolihoitoon tai jotka eivät ole mukautettuja kalsitriolihoitoon;
- Altistumattomassa ryhmässä otetaan huomioon potilaat, jotka saavat hoitoa kalsitriolilla tai D-vitamiinianalogeilla ja jotka ovat ikänsä (± 2 vuotta) ja sukupuolensa verrannollisia (vastaavia) altistuneiden ryhmien kanssa;
- Natiivia D-vitamiinia voidaan käyttää molemmissa ryhmissä, ja sitä tulisi antaa, jotta 25(OH)D-taso on > 30 ng/ml;
- Dialysaatin kalsiumpitoisuuden on oltava vakaa vähintään 4 viikkoa ennen seulontalaboratorioarviointia;
- Potilaalla on oltava vaikea HPT, joka on määritelty kahdessa laboratorioseulonnassa ennen dialyysiä saadun seerumin PTH-arvon > 500 pg/ml, mitattuna kahdessa peräkkäisessä laboratoriotarkastuksessa ennen tutkimukseen tuloa. PTH-tasot tulee standardoida seuraavan taulukon mukaisesti (Souberbielle et al. Kidney Int 2010);
- Alkalisen fosfataasin kokonaismäärä on suurempi kuin normaalialue tai jopa normaalin alueen sisällä, mutta jos suurempi kuin määrityksen vertailualueen tertiili;
- Potilaat ovat kelvollisia vain, jos heillä on vähintään kohtalainen aortan ja/tai suolivaltimoiden VC ja vähintään lievä VF.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito suun kautta otetuilla kalsimimeeillä (sinakalseetti) on keskeytettävä vähintään 30 päiväksi. Kalsimimeettien (Etelcalcetide) äskettäinen aloitus on hyväksyttävää, mutta potilaat suljetaan pois, jos hoito kestää yli 1 kuukauden;
- Potilaat ovat saaneet bisfosfonaattia, denosumabia tai teriparatidia seulontaa edeltäneiden 12 kuukauden aikana;
- Potilaalle tehtiin lisäkilpirauhasen poisto 6 kuukautta ennen tutkimuksen alkua tai jos se suunniteltiin pian;
- Suunniteltu munuaisensiirto tutkimusjakson aikana tai ennakoitu elävän luovuttajan arviointi kolmen kuukauden sisällä värväämisestä;
- Potilaan sairaus on epävakaa sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja rutiininomaisten laboratoriotutkimusten perusteella tai hän on muuten tutkijan arvion mukaan epävakaa;
- Metaboliset luusairaudet, jotka eivät liity munuaisiin (eli Pagets, Osteogenesis Imprefecta);
- Vaikea hoitamaton hypertyreoosi;
- Pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ);
- potilas on raskaana tai imettää;
- Potilaat, joilla on pitkä QT-oireyhtymä;
- Potilas ei todennäköisesti ole käytettävissä suorittamaan kaikkia protokollan edellyttämiä tutkimuskäyntejä tai toimenpiteitä ja/tai noudattamaan kaikkia vaadittuja tutkimustoimenpiteitä potilaan ja tutkijan parhaan tietämyksen mukaan.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Etecalcetide Group
Lääke: Etelkalsetidi Annetaan suonensisäisesti jokaisen dialyysijakson lopussa. Annostus vaihtelee 2,5–15 mg:n välillä potilaan lääkärin asettamana. Muu nimi: Parsabiv |
|
Hoitostandardi
Lääke: D-vitamiini tai D-vitamiinianalogit
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
VKDP:n tasot
Aikaikkuna: Lähtötaso ja 3, 9 ja 18 kuukauden hoidon jälkeen
|
Ensisijainen päätetapahtuma on VKDP:n aktiivisten muotojen pitoisuuksien vertailu Etelcalcetide-hoitoa saaneiden potilaiden ja D-vitamiinia tai D-vitamiinianalogeja (MGP ja BGP) saaneiden potilaiden välillä.
|
Lähtötaso ja 3, 9 ja 18 kuukauden hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kalsium
Aikaikkuna: Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
Kalsiumin pitoisuus (mg/dl)
|
Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
|
Fosfaatti
Aikaikkuna: Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
Fosfaattipitoisuus (mg/dl)
|
Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
|
Magnesium
Aikaikkuna: Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
Magnesiumin pitoisuus (mg/dl)
|
Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
|
ALP
Aikaikkuna: Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
ALP-pitoisuus (U/L)
|
Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
|
PTH
Aikaikkuna: Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
PTH:n pitoisuus (pg/ml)
|
Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
|
25(OH)D
Aikaikkuna: Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
Konsentraatio 25(OH)D (ng/ml)
|
Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
|
P1NP
Aikaikkuna: Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
Prokollageeni I Intact N-terminaalin tai P1NP:n pitoisuus (ug/l)
|
Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
|
CTX
Aikaikkuna: Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
C-terminaalisen telopeptidin tai CTX:n pitoisuus (pg/ml)
|
Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
|
TRAP 5b
Aikaikkuna: Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
Tartraattiresistentin happaman fosfataasi 5b:n tai TRAP 5bC:n pitoisuus ehjäksi (U/L)
|
Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
|
BSAP
Aikaikkuna: Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
Luuspesifisen alkalisen fosfataasin tai BSAP:n pitoisuus (mcg/l)
|
Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
|
cFGF23
Aikaikkuna: Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
Fibroblastikasvutekijän 23 tai cFGF23 (pmol/l) ja iFGF23 (pg/ml) pitoisuus
|
Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
|
Klotho
Aikaikkuna: Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
Klothon (pg/ml) ja liukoisen α-Klothon (pg/ml) pitoisuus
|
Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
|
Sklerostiini
Aikaikkuna: Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
Sklerostiinin ja bioaktiivisen sklerostiinin pitoisuus (pmol/l)
|
Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
|
DKK1
Aikaikkuna: Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
Konsentraatio DKK1 (pmol/l)
|
Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
|
Fetuin A
Aikaikkuna: Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
Fetuiini A:n pitoisuus (ng/ml)
|
Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
|
Sinkki
Aikaikkuna: Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
Sinkin pitoisuus (μmol/l)
|
Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
|
Irisin
Aikaikkuna: Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
Irisinin pitoisuus
|
Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
|
Seerumin kalkkiutumisalttius T50 -testi
Aikaikkuna: Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
Seerumin kalkkiutumisalttius T50 -testi (minuuttia)
|
Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
|
Hemoglobiini (Hb)
Aikaikkuna: Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
Hemoglobiinipitoisuus (g/dl)
|
Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
|
Hematokriitti (Ht)
Aikaikkuna: Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
Hematokriittipitoisuus (%)
|
Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
|
Levyt (PLTS)
Aikaikkuna: Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
Levyjen pitoisuus (g/l)
|
Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
|
Retikulosyytit
Aikaikkuna: Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
Retikulosyyttien pitoisuus (%)
|
Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
|
Rauta
Aikaikkuna: Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
Rautapitoisuus (µg/dl)
|
Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
|
Ferritiini
Aikaikkuna: Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
Ferritiinipitoisuus (ng/ml)
|
Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
|
Transferriini
Aikaikkuna: Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
Transferriinin pitoisuus (mg/dl)
|
Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
|
Transferriinin kylläisyys
Aikaikkuna: Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
Transferriinikyllästys (%)
|
Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
|
Albumiini
Aikaikkuna: Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
Albumiinipitoisuus (g/dl)
|
Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
|
KT/V
Aikaikkuna: Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
KT/V taso
|
Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
|
Alumiini
Aikaikkuna: Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
Alumiinin pitoisuus (mcg/l)
|
Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
|
C-reaktiivinen proteiini (CRP)
Aikaikkuna: Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
C-reaktiivisen proteiinin pitoisuus (mg/l)
|
Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
|
Kolesteroli
Aikaikkuna: Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
Kolesterolin pitoisuus (mg/dl)
|
Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
|
Triglyseridit
Aikaikkuna: Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
Triglyseridien pitoisuus (mg/dl)
|
Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
|
Kolesteroli HDL
Aikaikkuna: Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
HDL-kolesterolin pitoisuus (mg/dl)
|
Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
|
Kolesteroli LDL
Aikaikkuna: Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
Kolesterolin LDL-pitoisuus (mg/dl)
|
Perustaso, 3, 9 ja 18 kuukautta
|
|
Verisuonten kalkkiutuminen
Aikaikkuna: Perustaso, 18 kuukautta
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on verisuonten kalkkeutuminen (aortta- ja suolivaltimot) selkärangan lateraalisen lannerangan röntgenkuvauksen perusteella.
|
Perustaso, 18 kuukautta
|
|
Selkärangan murtumat
Aikaikkuna: Perustaso, 18 kuukautta
|
Muutokset lähtötilanteen esiintyvyydestä Selkärangan murtumat (VF:t, kvantitatiivinen nikamamorfometria erityisellä ohjelmistolla) lateraalisella selkärangan lannerangan röntgenkuvauksella
|
Perustaso, 18 kuukautta
|
|
BMD: Luun mineraalitiheys
Aikaikkuna: Perustaso, 18 kuukautta
|
Muutokset lähtötasosta lonkan, reisiluun kaulan kokonaisluun massatiheyteen (BMD) kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DEXA), mukaan lukien trabekulaariluupistemäärä, jossa se on saatavilla (TBS).
|
Perustaso, 18 kuukautta
|
|
Verterbal murtumien ja verisuonten kalkkeutumisen välinen yhteys
Aikaikkuna: Perustaso, 18 kuukautta
|
Arvioida luun verisuonten biomarkkerien suhdetta kliinisiin tuloksiin: VF:t ja VC:t
|
Perustaso, 18 kuukautta
|
|
Uusi kvantitatiivinen tietokoneavusteinen pisteytysmenetelmä verisuonten kalkkeutumille.
Aikaikkuna: Perustaso, 18 kuukautta
|
Verrata uutta kvantitatiivista tietokoneavusteista pisteytysmenetelmää verisuonten kalkkeutumille kolmiulotteiseen arvioon TT-tiedoista
|
Perustaso, 18 kuukautta
|
|
Etelcalcetiden vaikutus sydän- ja verisuonitapahtumiin ja kaikista syistä johtuvaan kuolleisuuteen.
Aikaikkuna: Perustaso, 18 kuukautta
|
Etelcalcetiden vaikutus sydän- ja verisuonitapahtumien määrään ja kaikista kuolemista.
|
Perustaso, 18 kuukautta
|
|
Etelcalcetide-turvallisuus: Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia.
Aikaikkuna: Perustaso, 18 kuukautta
|
Tuloksena voidaan tunnistaa mahdolliset haittatapahtumat, kuten: veren kalsiumin väheneminen, lihaskouristukset, ripuli, pahoinvointi, oksentelu, päänsärky, hypokalsemia, hypertensio, hypotensio, verisuonten fistelikohdan komplikaatio, raajojen kipu, parestesia, selkäkipu, ylähengitystieinfektio .
|
Perustaso, 18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 31. joulukuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 31. joulukuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 21. maaliskuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. huhtikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 8. huhtikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 8. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. huhtikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 23022022CERC
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .