Solunsisäinen magnesium ja sydämen vajaatoiminta
Intramyosellulaarisen magnesiumin lisäyksen tutkiminen: vaikutukset sydänlihaksen ja luuston lihasten aineenvaihduntaan henkilöillä, joilla on sydämen vajaatoiminta ja säilynyt ejektiofraktio
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hypomagnesemia on yleistä potilailla, jotka kärsivät sydämen vajaatoiminnasta, jossa on säilynyt ejektiofraktio (HFpEF), sekä potilailla, joilla on altistavia riskitekijöitä, kuten liikalihavuus ja diabetes. Monimutkainen yhteys hypomagnesemian ja HFpEF:n patofysiologisten prosessien välillä on vielä täysin selvittämättä. Sen huomattava esiintyvyys viittaa kuitenkin merkittävään rooliin taudin puhkeamisessa ja etenemisessä. Seerumin magnesiumia (S-Mg) käytetään yleisesti Mg-tilan arvioimiseen, mutta se ei heijasta tarkasti todellisia solunsisäisiä Mg-pitoisuuksia ([Mg2+]i), joissa tämä välttämätön ioni vaikuttaa hyödyllisiin vaikutuksiinsa. Siten aikaisemmasta kirjallisuudesta puuttuu perusteellinen arviointi [Mg2+]i:stä HFpEF:ssä ja erityisesti Mg-täyden fysiologian mahdollisesta vaikutuksesta.
Tutkimushypoteesi on, että [Mg2+]i liittyy sydänlihaksen ja luustolihasten (SM) energetiikkaan ja suorituskykyyn potilailla, joilla on HFpEF. Tutkimuksen tavoitteena on selvittää [Mg2+]i:n roolia toiminnallisella ja solutasolla sydämen ja SM:n, oireiden ja insuliiniherkkyyden hoidossa; vertaamalla HFpEF-populaatiota terveisiin ja vastaaviin kontrolleihin.
Magneettiresonanssispektroskopian (MRS) α- ja β-fosfaattiresonanssien resonanssitaajuuksien kemiallisen siirtymän eron avulla mitataan [Mg2+]i, vertaamalla sitä S-Mg:hen. Otetaan verinäytteitä sydämen biomarkkereista, elektrolyyttistä ja HFpEF-riskitekijöiden markkereista (kuten lipidiprofiilista, HbA1C:stä ja TSH:sta) ja pohkeen jalka nostetaan. Tehdään kehittyneitä kuvantamistekniikoita levossa ja stressissä, mukaan lukien sydämen magneettikuvaus (CMR), MRS ja kaikukardiografia. MRS-mittaukset sisältävät soluenergian (fosfokreatiini [PCr]/ATP), sydänlihaksen ATP:n toimitusnopeuden (CK flux ja KfCK) ja luustolihasten energian (PCr:n palautumisen Tau). Kahdessa ajankohdassa Mg-lisäyksen jälkeen (välitön ja viivästynyt [7-15 päivää]) tutkimukset toistetaan.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on kvantifioida [Mg2+]i HFpEF-populaatiossa verrattuna terveisiin ja vastaaviin kontrolleihin, rinnastaa sen tasot S-Mg:n kanssa ja tutkia sen merkitystä HFpEF:n patofysiologiassa, toiminnallisessa ja solun suorituskyvyssä sekä oireiden esittelyssä. Tutkimuksen tavoitteena on rekrytoida 45 henkilöä, joilla on HFpEF, 20 tervettä kontrollia ja 20 ikä- ja sukupuolivastaavaa henkilöä kahden vuoden aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jennifer L Holland, BMBS
- Puhelinnumero: 01865 221172
- Sähköposti: jennifer.holland@wolfson.ox.ac.uk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Oliver Rider, BM BCh
- Puhelinnumero: 01865 221172
- Sähköposti: oliver.rider@cardiov.ox.ac.uk
Opiskelupaikat
-
-
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 9DU
- Oxford Centre for Magnetic Resonance (OCMR)
-
Ottaa yhteyttä:
- Jennifer L Holland, BMBS
- Sähköposti: jennifer.holland@wolfson.ox.ac.uk
-
Ottaa yhteyttä:
- Oliver Rider, BM BCh
- Sähköposti: oliver.rider@cardiov.ox.ac.uk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Tutkijat ottavat yhteyttä henkilöihin, jotka ovat osallistuneet muihin tutkimuskeskuksessa tehtyihin eettisesti hyväksyttyihin tutkimuksiin ja ovat antaneet suostumuksensa yhteystietojensa säilyttämiseen, jotta heihin voidaan ottaa yhteyttä muuhun tutkimukseen.
Potilaat, jotka käyvät avohoidossa sydämen vajaatoiminnan klinikoilla, tunnistaa heidän rutiinihoitonsa. Rutiininomaisen kliinisen tiiminsä tunnistaa ne potilaat, jotka osallistuvat kliiniseen sydämen kuvantamiseen osana rutiinihoitoaan ja jotka ilmoittavat suostumuslomakkeessaan, että he osallistuvat mielellään tutkimukseen.
Kuvaus
Yleiset sisällyttämiskriteerit
- Osallistuja on halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle.
- Osallistuja on vähintään 18-vuotias.
6.2.2 Lisäkriteerit osallistujille HFpEF-haaraan
- HFpEF:n kliininen diagnoosi
- HFA-PEFF-pisteet ≥ 5
6.2.3 Lisäkriteerit terveen ja vastaavan vertailuryhmän osallistujille
- HFA-PEFF < 3
- Ei tunnettua sydämen vajaatoiminnan diagnoosia
6.3 Poissulkemiskriteerit
- Osallistuja ei halua tai ei pysty antamaan tietoista suostumusta
- Kaikki kommunikoinnin esteet, jotka tutkijan mielestä voisivat estää tutkijaa kommunikoimasta tehokkaasti potilaan kanssa tutkimuksen aikana, mikä voi aiheuttaa turvallisuus- tai luotettavuusongelmia.
- Mikä tahansa muu tilanne, joka tutkijan mielestä saattaa vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen tai heikentää tutkimustulosten luotettavuutta
- Osallistuminen muihin tutkimusprojekteihin, joissa menettelyt vaikuttaisivat tämän tutkimuksen tuloksiin.
- Henkilöt, joilla on NYHA-luokan IV oireita
- Tunnettu iskeeminen sydänsairaus, ICD tai CRT in situ.
- Henkilöt, jotka saavat suun kautta magnesiumlisää
- Insuliiniriippuvainen diabetes
- Vakiovasta-aiheet magneettikuvaukseen (MRI), (metalliklipsit tai metallinen vierasesine, aikaisempi silmävaurio, johon liittyy metallinpalasia, aikaisemmat sirpalevammat, muut metalliset tai elektroniset implantit, joihin magneettikenttä vaikuttaa, vakava klaustrofobia, historia krooninen munuaissairaus, muna- tai soijaallergia)
- Sydämensiirron saaja
- Kardiomyopatia infiltratiivisista tai varastoinnista aiheutuvista sairauksista, lihasdystrofioista tai palautuvista syistä johtuva hypertrofinen kardiomyopatia
- Keskivaikea tai suurempi sydänläppäsairaus
- Akuutti HF, joka vaatii suonensisäisesti diureetteja, inotrooppisia lääkkeitä, verisuonia laajentavia lääkkeitä tai sairaalahoitoa 6 viikon sisällä seulonnasta
- BMI>40kg/m2 (MRS-herkkyyden vuoksi).
- Raskaus (magnesiuminfuusion vuoksi).
- Kroonisen munuaissairauden vaihe 4/5 (varjoaineinjektion vuoksi)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Henkilöt, joilla on sydämen vajaatoiminta ja säilynyt ejektiofraktio (HFpEF)
|
Laskimonsisäinen magnesiumlisä (10 mmol).
|
|
Terveet kontrollit
|
Laskimonsisäinen magnesiumlisä (10 mmol).
|
|
Sopivat säätimet
|
Laskimonsisäinen magnesiumlisä (10 mmol).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sydänlihasten/luurankolihasten aineenvaihdunta ja energia levossa ja stressissä.
Aikaikkuna: 7-15 päivää
|
Sydänlihaksen aineenvaihdunnan (PCr/ATP, CK-virta ja KfCK, PDH-virtaus) ja luustolihasten aineenvaihdunnan (PCr-palautus Tau) mittaaminen levossa ja stressissä.
Mittaukset kolmella aikapisteellä (ennen Mg-infuusiota, välittömästi Mg-infuusion jälkeen ja viivästyneenä (7-15 päivää) Mg-infuusion jälkeen, vertaamalla HFpEF-populaatiota terveisiin ja vastaaviin kontrolleihin.
|
7-15 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumi vs. intrasellulaarinen magnesiumpitoisuus
Aikaikkuna: 7-15 päivää
|
Seerumin magnesiumin ja solunsisäisten magnesiumpitoisuuksien vertaaminen MRS:n avulla kaikkina aikoina (ennen Mg-infuusiota ja Mg-infuusion jälkeen (välittömästi ja 7-15 päivää sen jälkeen).
|
7-15 päivää
|
|
Sydämen toiminta
Aikaikkuna: 7-15 päivää
|
Systolisen ja diastolisen toiminnan (kaikukardiografia) vertaaminen levossa ja harjoittelussa kolmena ajankohtana (ennen Mg-infuusiota, välittömästi Mg-infuusion jälkeen ja viivästettynä (7-15 päivää) Mg-infuusion jälkeen) ja arvioida, onko [Mg2+]:lla vahvempi korrelaatio sydämen kanssa kuin seerumin Mg2+.
|
7-15 päivää
|
|
Luustolihasten suorituskyky
Aikaikkuna: 7-15 päivää
|
Vertaamalla vasikan nousutestiä kolmella aikapisteellä (ennen Mg-infuusiota, välittömästi Mg-infuusion jälkeen ja viivästyneenä (7-15 päivää) Mg-infuusion jälkeen) ja arvioimalla, onko [Mg2+]:lla vahvempi korrelaatio testin suorituskyvyn kanssa kuin seerumin Mg2+:lla.
|
7-15 päivää
|
|
Oireet
Aikaikkuna: 7-15 päivää
|
Arvioida, vaikuttaako Mg2+-infuusio havaittuun rasituksen sietokykyyn (NYHA-luokka ja oirekyselylomake) kahdessa vaiheessa (ennen Mg-infuusiota ja 7-15 päivää Mg-infuusion jälkeen).
|
7-15 päivää
|
|
Insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: 7-15 päivää
|
Arvioida, vaikuttaako Mg2+-infuusio HOMA-IR-pisteisiin (perustuu seerumin paastoglukoosi- ja insuliinitasoihin). Arvioida, vaikuttaako Mg2+-infuusio HOMA-IR-pisteisiin (perustuu seerumin paastoglukoosi- ja insuliinitasoihin). Arvioida, vaikuttaako Mg2+-infuusio HOMA-IR-pisteisiin (perustuu seerumin paastoglukoosi- ja insuliinitasoihin). Sen arvioimiseksi, vaikuttaako Mg2+-infuusio HOMA-IR-pisteisiin (perustuu seerumin paastoglukoosi- ja insuliinitasoihin), vertaamalla kahta aikapistettä (ennen Mg-infuusiota ja 7–15 päivää Mg-infuusion jälkeen). |
7-15 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 331039
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .