Intracellulair magnesium en hartfalen
Onderzoek naar intramyocellulaire magnesiumvergroting: implicaties voor het metabolisme van myocard- en skeletspieren bij personen met hartfalen met behouden ejectiefractie
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hypomagnesiëmie komt veel voor bij patiënten die lijden aan hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF) en bij patiënten met predisponerende risicofactoren zoals obesitas en diabetes. Het ingewikkelde verband tussen hypomagnesiëmie en de pathofysiologische processen van HFpEF moet nog volledig worden opgehelderd. De opmerkelijke prevalentie ervan duidt echter op een belangrijke rol bij het ontstaan en de voortgang van de ziekte. Serummagnesium (S-Mg) wordt vaak gebruikt om de Mg-status te beoordelen, maar het geeft niet nauwkeurig de werkelijke intracellulaire Mg-concentraties ([Mg2+]i) weer, waar dit essentiële ion zijn gunstige effecten uitoefent. In eerdere literatuur ontbreekt het dus aan een grondige evaluatie van [Mg2+]i in HFpEF, en specifiek de potentiële impact van de fysiologie vol Mg.
De onderzoekshypothese is dat [Mg2+]i gerelateerd is aan de energie van het myocard en de skeletspieren (SM) en de prestaties bij patiënten met HFpEF. De studie heeft tot doel de rol van [Mg2+]i op functioneel en cellulair niveau in hart- en SM, symptomatologie en insulinegevoeligheid te onderzoeken; het vergelijken van een HFpEF-populatie met gezonde en gematchte controles.
Met behulp van het chemische verschuivingsverschil in de resonantiefrequenties van de α- en β-fosfaatresonanties in magnetische resonantiespectroscopie (MRS) zal [Mg2+]i worden gemeten, vergeleken met S-Mg. Bloedmonsters voor cardiale biomarkers, elektrolyten en markers van HFpEF-risicofactoren (zoals lipidenprofiel, HbA1C en TSH) zullen worden genomen en er zal een kuitbeenverhoging worden uitgevoerd. Er zullen geavanceerde beeldvormingstechnieken in rust en stress worden uitgevoerd, waaronder cardiale magnetische resonantie beeldvorming (CMR), MRS en echocardiografie. MRS-metingen omvatten cellulaire energie (Phosphocreatine [PCr]/ATP), snelheid van myocardiale ATP-afgifte (CK-flux en KfCK) en energie van skeletspieren (PCr-herstel Tau). Op twee tijdstippen na de Mg-vergroting (onmiddellijk en uitgesteld [7-15 dagen]) zullen de onderzoeken worden herhaald.
Deze studie streeft ernaar [Mg2+]i in de HFpEF-populatie te kwantificeren in vergelijking met gezonde en gematchte controles, de niveaus ervan naast S-Mg te vergelijken en de betekenis ervan in de pathofysiologie, functionele en cellulaire prestaties en symptoompresentatie van HFpEF te onderzoeken. Het doel van de studie is om gedurende een periode van twee jaar 45 individuen met HFpEF, 20 gezonde controles en 20 qua leeftijd en geslacht gematchte individuen te rekruteren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Jennifer L Holland, BMBS
- Telefoonnummer: 01865 221172
- E-mail: jennifer.holland@wolfson.ox.ac.uk
Studie Contact Back-up
- Naam: Oliver Rider, BM BCh
- Telefoonnummer: 01865 221172
- E-mail: oliver.rider@cardiov.ox.ac.uk
Studie Locaties
-
-
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 9DU
- Oxford Centre for Magnetic Resonance (OCMR)
-
Contact:
- Jennifer L Holland, BMBS
- E-mail: jennifer.holland@wolfson.ox.ac.uk
-
Contact:
- Oliver Rider, BM BCh
- E-mail: oliver.rider@cardiov.ox.ac.uk
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Onderzoeksonderzoekers zullen contact opnemen met de mensen die hebben deelgenomen aan andere ethisch goedgekeurde onderzoeken die in het onderzoekscentrum zijn uitgevoerd en die ermee hebben ingestemd dat hun contactgegevens worden bewaard om gecontacteerd te kunnen worden om deel te nemen aan ander onderzoek.
Patiënten die een polikliniek voor hartfalen bezoeken, worden geïdentificeerd door hun routinematige klinische zorgteam. Patiënten die klinische cardiale beeldvorming ondergaan als onderdeel van hun routinematige zorg en die op hun toestemmingsformulier aangeven dat ze graag willen deelnemen aan onderzoek, zullen worden geïdentificeerd door hun routinematige klinische team.
Beschrijving
Algemene inclusiecriteria
- De deelnemer is bereid en in staat geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
- Deelnemer minimaal 18 jaar oud.
6.2.2 Aanvullende inclusiecriteria voor deelnemers aan de HFpEF-arm
- Klinische diagnose van HFpEF
- HFA-PEFF-score ≥ 5
6.2.3 Aanvullende inclusiecriteria voor deelnemers aan de gezonde en gematchte controlearm
- HFA-PEFF < 3
- Geen bekende diagnose van hartfalen
6.3 Uitsluitingscriteria
- De deelnemer wil of kan geen geïnformeerde toestemming geven
- Elke belemmering voor de communicatie die, naar de mening van de onderzoeker, zou kunnen verhinderen dat de onderzoeker effectief met de patiënt communiceert tijdens het onderzoek, wat een veiligheids- of betrouwbaarheidsprobleem zou kunnen veroorzaken.
- Elke andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer zou kunnen beïnvloeden of de betrouwbaarheid van de onderzoeksresultaten zou kunnen verminderen
- Betrokkenheid bij enig ander onderzoeksproject waarbij de procedures de uitkomsten van dit onderzoek zouden beïnvloeden.
- Personen met NYHA-klasse IV-symptomen
- Bekende ischemische hartziekte, ICD of CRT in situ.
- Individuen die orale magnesiumsuppletie gebruiken
- Insulineafhankelijke diabetes
- Standaardcontra-indicaties voor magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), (metalen clips of vreemd metaallichaam, eerder oogletsel met metaalfragmenten, eerder letsel door granaatscherven, andere metalen of elektronische implantaten die zijn beïnvloed door het magnetische veld, voorgeschiedenis van ernstige claustrofobie, voorgeschiedenis van chronische nierziekte, ei- of soja-allergie)
- Ontvanger van een harttransplantatie
- Cardiomyopathie door infiltratieve of stapelingsziekten, spierdystrofieën of met omkeerbare oorzaken, hypertrofische cardiomyopathie
- Matige of grotere hartklepziekte
- Acuut HF waarvoor intraveneuze diuretica, inotropen, vaatverwijders of ziekenhuisopname nodig zijn binnen 6 weken na screening
- BMI>40kg/m2 (vanwege MRS-gevoeligheid).
- Zwangerschap (als gevolg van magnesiuminfusie).
- Chronische nierziekte stadium 4/5 (door contrastinjectie)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Personen met hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF)
|
Intraveneus magnesiumsupplement (10 mmol).
|
|
Gezonde controles
|
Intraveneus magnesiumsupplement (10 mmol).
|
|
Aangepaste bedieningselementen
|
Intraveneus magnesiumsupplement (10 mmol).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Myocard-/ skeletspiermetabolisme en energie in rust en stress.
Tijdsspanne: 7-15 dagen
|
Meten van het myocardmetabolisme (PCr/ATP, CK-flux en KfCK, PDH-flux) en skeletspiermetabolisme (PCr herstel Tau) in rust en stress.
Metingen op drie tijdstippen (vóór Mg-infusie, onmiddellijk na en uitgesteld (7-15 dagen) na Mg-infusie, waarbij de HFpEF-populatie wordt vergeleken met gezonde en gematchte controles.
|
7-15 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Serum versus intracellulaire magnesiumconcentratie
Tijdsspanne: 7-15 dagen
|
Vergelijking van serummagnesium met intracellulaire magnesiumconcentraties met behulp van MRS, op alle tijdstippen (vóór Mg-infusie en post (onmiddellijk en 7-15 dagen na) Mg-infusie).
|
7-15 dagen
|
|
Hartfunctie
Tijdsspanne: 7-15 dagen
|
Vergelijking van de systolische en diastolische functie (echocardiografie) in rust en inspanning op de drie tijdstippen (vóór Mg-infusie, onmiddellijk na en uitgesteld (7-15 dagen) na Mg-infusie), en beoordelen of [Mg2+] een sterkere correlatie heeft met hart- en vaatziekten. functioneren dan serum Mg2+.
|
7-15 dagen
|
|
Prestaties van skeletspieren
Tijdsspanne: 7-15 dagen
|
Vergelijking van de kalveropfoktest op de drie tijdstippen (vóór Mg-infusie, onmiddellijk na en uitgesteld (7-15 dagen) na Mg-infusie), en beoordelen of [Mg2+] een sterkere correlatie heeft met de testprestaties dan serum Mg2+.
|
7-15 dagen
|
|
Symptomen
Tijdsspanne: 7-15 dagen
|
Om te beoordelen of Mg2+-infusie de waargenomen inspanningstolerantie beïnvloedt (NYHA-klasse en symptoomvragenlijst) op 2 tijdstippen (vóór Mg-infusie en 7-15 dagen na Mg-infusie).
|
7-15 dagen
|
|
Gevoeligheid voor insuline
Tijdsspanne: 7-15 dagen
|
Om te beoordelen of Mg2+-infusie een HOMA-IR-score beïnvloedt (gebaseerd op nuchtere serumglucose- en insulineniveaus). Om te beoordelen of Mg2+-infusie een HOMA-IR-score beïnvloedt (gebaseerd op nuchtere serumglucose- en insulineniveaus). Om te beoordelen of Mg2+-infusie een HOMA-IR-score beïnvloedt (gebaseerd op nuchtere serumglucose- en insulineniveaus). Om te beoordelen of Mg2+-infusie een HOMA-IR-score beïnvloedt (gebaseerd op nuchtere serumglucose- en insulineniveaus), waarbij 2 tijdstippen worden vergeleken (vóór Mg-infusie en 7-15 dagen na Mg-infusie). |
7-15 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 331039
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .