Intracellulärt magnesium och hjärtsvikt
Utforska intramyocellulär magnesiumförstärkning: konsekvenser för myokard- och skelettmuskelmetabolism hos individer med hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hypomagnesemi är utbredd bland patienter som lider av hjärtsvikt med konserverad ejektionsfraktion (HFpEF), och hos patienter med predisponerande riskfaktorer som fetma och diabetes. Den invecklade kopplingen mellan hypomagnesemi och de patofysiologiska processerna för HFpEF återstår att helt klarlägga. Emellertid antyder dess anmärkningsvärda prevalens en betydande roll i uppkomsten och utvecklingen av sjukdomen. Serummagnesium (S-Mg) används vanligtvis för att utvärdera Mg-status, men det återspeglar inte korrekt intracellulära Mg-koncentrationer ([Mg2+]i), där denna essentiella jon utövar sina gynnsamma effekter. Således saknar tidigare litteratur en grundlig utvärdering av [Mg2+]i i HFpEF, och specifikt den potentiella effekten av Mg-fylld fysiologi.
Forskningshypotesen är att [Mg2+]i är relaterat till myokard- och skelettmuskel (SM) energi och prestation hos patienter med HFpEF. Studien syftar till att utforska rollen av [Mg2+]i på en funktionell och cellulär nivå i hjärt- och SM, symptomatologi och insulinkänslighet; jämföra en HFpEF-population med friska och matchade kontroller.
Med hjälp av den kemiska skiftskillnaden i resonansfrekvenserna för α- och β-fosfatresonanserna i magnetisk resonansspektroskopi (MRS), kommer [Mg2+]i att mätas, och jämföra den med S-Mg. Blodprover för hjärtbiomarkörer, elektrolyter och markörer för HFpEF-riskfaktorer (såsom lipidprofil, HbA1C och TSH) kommer att tas och en vadbenshöjning utförs. Avancerade avbildningstekniker vid vila och stress inklusive hjärtmagnetisk resonanstomografi (CMR), MRS och ekokardiografi kommer att utföras. MRS-mätningar inkluderar cellulär energi (Phosphocreatine [PCr]/ATP), hastighet av myokardial ATP-leverans (CK-flöde och KfCK) och skelettmuskelenergi (PCr-återvinning Tau). Vid två tidpunkter efter Mg-förstärkning (omedelbar och försenad [7-15 dagar]) kommer undersökningarna att upprepas.
Denna studie strävar efter att kvantifiera [Mg2+]i i HFpEF-populationen jämfört med friska och matchade kontroller, jämföra dess nivåer med S-Mg och undersöka dess betydelse i patofysiologin, funktionell och cellulär prestation och symptompresentation av HFpEF. Studien syftar till att rekrytera 45 individer med HFpEF, 20 friska kontroller och 20 ålders- och könsmatchade individer under en 2-årsperiod.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Jennifer L Holland, BMBS
- Telefonnummer: 01865 221172
- E-post: jennifer.holland@wolfson.ox.ac.uk
Studera Kontakt Backup
- Namn: Oliver Rider, BM BCh
- Telefonnummer: 01865 221172
- E-post: oliver.rider@cardiov.ox.ac.uk
Studieorter
-
-
-
Oxford, Storbritannien, OX3 9DU
- Oxford Centre for Magnetic Resonance (OCMR)
-
Kontakt:
- Jennifer L Holland, BMBS
- E-post: jennifer.holland@wolfson.ox.ac.uk
-
Kontakt:
- Oliver Rider, BM BCh
- E-post: oliver.rider@cardiov.ox.ac.uk
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Studieutredare kommer att kontakta de personer som har deltagit i andra etiskt godkända studier som genomförts vid forskningscentret och har samtyckt till att deras kontaktuppgifter sparas för att bli kontaktade för att delta i annan forskning.
Patienter som besöker polikliniska hjärtsviktskliniker kommer att identifieras av deras rutinmässiga kliniska vårdteam. Patienter som deltar för klinisk hjärtavbildning som en del av sin rutinvård och som på sin samtyckesblankett anger att de gärna deltar i forskning kommer att identifieras av sitt rutinmässiga kliniska team.
Beskrivning
Allmänna inkluderingskriterier
- Deltagaren är villig och kan ge informerat samtycke för deltagande i studien.
- Deltagare som är minst 18 år.
6.2.2 Ytterligare inklusionskriterier för deltagare i HFpEF-armen
- Klinisk diagnos av HFpEF
- HFA-PEFF-poäng ≥ 5
6.2.3 Ytterligare inklusionskriterier för deltagare i den friska och matchade kontrollarmen
- HFA-PEFF < 3
- Ingen känd diagnos av hjärtsvikt
6.3 Uteslutningskriterier
- Deltagaren är ovillig eller oförmögen att ge informerat samtycke
- Alla hinder för kommunikation som, enligt utredarens åsikt, kan hindra utredaren från att kommunicera effektivt med patienten under studien, vilket kan orsaka säkerhets- eller tillförlitlighetsproblem.
- Alla andra tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan påverka deltagarens säkerhet eller minska tillförlitligheten av studieresultaten
- Engagemang i något annat forskningsprojekt där procedurerna skulle påverka resultaten av denna studie.
- Individer med NYHA klass IV symtom
- Känd ischemisk hjärtsjukdom, ICD eller CRT in situ.
- Individer på oral magnesiumtillskott
- Insulinberoende diabetes
- Standardkontraindikationer för magnetisk resonanstomografi (MRT), (metallklämmor eller metalliska främmande kroppar, tidigare skada på ögat som involverar fragment av metall, tidigare splitterskador, andra metalliska eller elektroniska implantat som påverkats av magnetfältet, historia av allvarlig klaustrofobi, historia av kronisk njursjukdom, ägg- eller sojaallergi)
- Hjärttransplanterad mottagare
- Kardiomyopati från infiltrativa eller lagringssjukdomar, muskeldystrofier eller med reversibla orsaker, hypertrofisk kardiomyopati
- Måttlig eller större hjärtklaffsjukdom
- Akut HF som kräver iv diuretika, inotroper, vasodilatorer eller sjukhusvistelse inom 6 veckor efter screening
- BMI>40kg/m2 (på grund av MRS-känslighet).
- Graviditet (på grund av magnesiuminfusion).
- Kronisk njursjukdom stadium 4/5 (på grund av kontrastinjektion)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Individer med hjärtsvikt med konserverad ejektionsfraktion (HFpEF)
|
Intravenöst magnesiumtillskott (10mmol).
|
|
Friska kontroller
|
Intravenöst magnesiumtillskott (10mmol).
|
|
Matchade kontroller
|
Intravenöst magnesiumtillskott (10mmol).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Myokard-/skelettmuskelmetabolism och energi vid vila och stress.
Tidsram: 7-15 dagar
|
Mätning av myokardmetabolism (PCr/ATP, CK-flux och KfCK, PDH-flux), och skelettmuskelmetabolism (PCr recovery Tau) vid vila och stress.
Mätningar vid tre tidpunkter (pre-Mg-infusion, omedelbart efter och fördröjd (7-15 dagar) efter Mg-infusion, jämför HFpEF-populationen med friska och matchade kontroller.
|
7-15 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Serum kontra intracellulär magnesiumkoncentration
Tidsram: 7-15 dagar
|
Jämföra serummagnesium med intracellulära magnesiumkoncentrationer med hjälp av MRS, vid alla tidpunkter (pre-Mg-infusion och efter (omedelbart och 7-15 dagar efter) Mg-infusion).
|
7-15 dagar
|
|
Hjärtfunktion
Tidsram: 7-15 dagar
|
Jämföra systolisk och diastolisk funktion (ekokardiografi) vid vila och träning vid de tre tidpunkterna (pre-Mg-infusion, omedelbart efter och fördröjd (7-15 dagar) efter Mg-infusion), och bedöma om [Mg2+] har en starkare korrelation med hjärt funktion än serum Mg2+.
|
7-15 dagar
|
|
Skelettmuskelprestanda
Tidsram: 7-15 dagar
|
Jämförelse av kalvhöjningstest vid de tre tidpunkterna (pre-Mg-infusion, omedelbart efter och fördröjd (7-15 dagar) efter Mg-infusion), och bedömning av om [Mg2+] har en starkare korrelation med testprestanda än serum-Mg2+.
|
7-15 dagar
|
|
Symtom
Tidsram: 7-15 dagar
|
För att bedöma om Mg2+-infusion påverkar upplevd träningstolerans (NYHA-klass och symptomfrågeformulär) vid 2 tidpunkter (pre-Mg-infusion och 7-15 dagar efter Mg-infusion).
|
7-15 dagar
|
|
Insulinkänslighet
Tidsram: 7-15 dagar
|
För att bedöma om Mg2+-infusion påverkar en HOMA-IR-poäng (baserat på fastande serumglukos- och insulinnivåer). För att bedöma om Mg2+-infusion påverkar en HOMA-IR-poäng (baserat på fastande serumglukos- och insulinnivåer). För att bedöma om Mg2+-infusion påverkar en HOMA-IR-poäng (baserat på fastande serumglukos- och insulinnivåer). För att bedöma om Mg2+-infusion påverkar en HOMA-IR-poäng (baserat på fastade serumglukos- och insulinnivåer), jämföra 2 tidpunkter (pre-Mg-infusion och 7-15 dagar efter Mg-infusion). |
7-15 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 331039
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .