Intracellulært magnesium og hjertesvikt
Utforsking av intramyocellulær magnesiumforsterkning: implikasjoner for metabolisme av hjerte- og skjelettmuskler hos personer med hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hypomagnesemi er utbredt blant pasienter som lider av hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF), og hos de med disponerende risikofaktorer som fedme og diabetes. Den intrikate koblingen mellom hypomagnesemi og de patofysiologiske prosessene til HFpEF gjenstår å bli fullstendig belyst. Imidlertid antyder dens bemerkelsesverdige utbredelse en betydelig rolle i utbruddet og utviklingen av sykdommen. Serummagnesium (S-Mg) brukes ofte for å evaluere Mg-status, men det gjenspeiler ikke nøyaktig sanne intracellulære Mg-konsentrasjoner ([Mg2+]i), der dette essensielle ionet utøver sine gunstige effekter. Tidligere litteratur mangler derfor en grundig evaluering av [Mg2+]i i HFpEF, og spesifikt den potensielle effekten av Mg-fylt fysiologi.
Forskningshypotesen er at [Mg2+]i er relatert til myokard- og skjelettmuskulatur (SM) energi og ytelse hos pasienter med HFpEF. Studien tar sikte på å utforske rollen til [Mg2+]i på et funksjonelt og cellulært nivå i hjerte og SM, symptomatologi og insulinfølsomhet; sammenligne en HFpEF-populasjon med friske og matchede kontroller.
Ved å bruke den kjemiske skiftforskjellen i resonansfrekvensene til α- og β- fosfatresonansene i magnetisk resonansspektroskopi (MRS), vil [Mg2+]i bli målt, sammenlignet med S-Mg. Blodprøver for hjertebiomarkører, elektrolytter og markører for HFpEF risikofaktorer (som lipidprofil, HbA1C og TSH) vil bli tatt og en leggheving utført. Avanserte bildeteknikker i hvile og stress inkludert hjertemagnetisk resonansavbildning (CMR), MRS og ekkokardiografi vil bli utført. MRS-målinger inkluderer cellulær energi (Phosphocreatine [PCr]/ATP), rate av myokardial ATP-levering (CK flux og KfCK) og skjelettmuskelenergi (PCr recovery Tau). På to tidspunkter etter Mg-forsterkning (umiddelbar og forsinket [7-15 dager]), vil undersøkelser bli gjentatt.
Denne studien har som mål å kvantifisere [Mg2+]i i HFpEF-populasjonen sammenlignet med friske og matchede kontroller, sammenstille nivåene med S-Mg og undersøke betydningen av det i patofysiologien, funksjonell og cellulær ytelse og symptompresentasjon av HFpEF. Studien tar sikte på å rekruttere 45 individer med HFpEF, 20 friske kontroller og 20 alders- og kjønnsmatchede individer over en 2-års periode.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jennifer L Holland, BMBS
- Telefonnummer: 01865 221172
- E-post: jennifer.holland@wolfson.ox.ac.uk
Studer Kontakt Backup
- Navn: Oliver Rider, BM BCh
- Telefonnummer: 01865 221172
- E-post: oliver.rider@cardiov.ox.ac.uk
Studiesteder
-
-
-
Oxford, Storbritannia, OX3 9DU
- Oxford Centre for Magnetic Resonance (OCMR)
-
Ta kontakt med:
- Jennifer L Holland, BMBS
- E-post: jennifer.holland@wolfson.ox.ac.uk
-
Ta kontakt med:
- Oliver Rider, BM BCh
- E-post: oliver.rider@cardiov.ox.ac.uk
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Studiegranskere vil kontakte de personene som har deltatt i andre etisk godkjente studier utført ved forskningssenteret og har samtykket til at kontaktopplysningene deres beholdes for å bli kontaktet for å delta i annen forskning.
Pasienter som går på polikliniske hjertesviktklinikker vil bli identifisert av deres rutinemessige kliniske omsorgsteam. Pasienter som deltar for klinisk hjerteavbildning som en del av deres rutinemessige behandling og som angir på samtykkeskjemaet at de gjerne deltar i forskning, vil bli identifisert av deres rutinemessige kliniske team.
Beskrivelse
Generelle inkluderingskriterier
- Deltakeren er villig og i stand til å gi informert samtykke for deltakelse i studien.
- Deltaker på minst 18 år.
6.2.2 Ytterligere inklusjonskriterier for deltakere i HFpEF-armen
- Klinisk diagnose av HFpEF
- HFA-PEFF-score ≥ 5
6.2.3 Ytterligere inklusjonskriterier for deltakere i den friske og matchede kontrollarmen
- HFA-PEFF < 3
- Ingen kjent diagnose hjertesvikt
6.3 Eksklusjonskriterier
- Deltakeren er uvillig eller i stand til å gi informert samtykke
- Enhver hindring for kommunikasjon som, etter etterforskerens oppfatning, kan forhindre at etterforskeren kommuniserer effektivt med pasienten under studien, noe som kan forårsake sikkerhets- eller pålitelighetsproblemer.
- Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening kan påvirke deltakerens sikkerhet eller redusere påliteligheten til studieresultatene
- Involvering i ethvert annet forskningsprosjekt der prosedyrene vil påvirke resultatene av denne studien.
- Personer med NYHA klasse IV symptomer
- Kjent iskemisk hjertesykdom, ICD eller CRT in situ.
- Personer på oral magnesiumtilskudd
- Insulinavhengig diabetes
- Standard kontraindikasjoner for magnetisk resonansavbildning (MRI), (metallklips eller metallisk fremmedlegeme, tidligere skade på øyet som involverer fragmenter av metall, tidligere splittskader, andre metalliske eller elektroniske implantater påvirket av magnetfeltet, historie med alvorlig klaustrofobi, historie av kronisk nyresykdom, egg- eller soyaallergi)
- Hjertetransplantert mottaker
- Kardiomyopati fra infiltrative eller lagringssykdommer, muskeldystrofier, eller med reversible årsaker, hypertrofisk kardiomyopati
- Moderat eller større hjerteklaffsykdom
- Akutt HF som krever iv diuretika, inotroper, vasodilatorer eller sykehusinnleggelse innen 6 uker etter screening
- BMI>40kg/m2 (på grunn av MRS-følsomhet).
- Graviditet (på grunn av magnesiuminfusjon).
- Kronisk nyresykdom stadium 4/5 (på grunn av kontrastinjeksjon)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Personer med hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF)
|
Intravenøst magnesiumtilskudd (10mmol).
|
|
Sunne kontroller
|
Intravenøst magnesiumtilskudd (10mmol).
|
|
Matchende kontroller
|
Intravenøst magnesiumtilskudd (10mmol).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Myokard-/skjelettmuskelmetabolisme og energi ved hvile og stress.
Tidsramme: 7-15 dager
|
Måling av myokardmetabolisme (PCr/ATP, CK flux og KfCK, PDH flux), og skjelettmuskelmetabolisme (PCr recovery Tau) ved hvile og stress.
Målinger på tre tidspunkter (pre-Mg-infusjon, umiddelbart etter og forsinket (7-15 dager) etter Mg-infusjon, sammenlignet HFpEF-populasjon med friske og matchede kontroller.
|
7-15 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serum versus intracellulær magnesiumkonsentrasjon
Tidsramme: 7-15 dager
|
Sammenligning av serummagnesium med intracellulære magnesiumkonsentrasjoner ved bruk av MRS, til enhver tid (pre-Mg-infusjon og etter (umiddelbart og 7-15 dager etter) Mg-infusjon).
|
7-15 dager
|
|
Hjertefunksjon
Tidsramme: 7-15 dager
|
Sammenligning av systolisk og diastolisk funksjon (ekkokardiografi) i hvile og trening på de tre tidspunktene (pre-Mg-infusjon, umiddelbart etter og forsinket (7-15 dager) etter Mg-infusjon), og vurdere om [Mg2+] har en sterkere korrelasjon med hjerte funksjon enn serum Mg2+.
|
7-15 dager
|
|
Skjelettmuskelytelse
Tidsramme: 7-15 dager
|
Sammenligning av kalvehevingstest ved de tre tidspunktene (pre-Mg-infusjon, umiddelbart etter og forsinket (7-15 dager) etter Mg-infusjon), og vurdere om [Mg2+] har en sterkere korrelasjon med testytelse enn serum Mg2+.
|
7-15 dager
|
|
Symptomer
Tidsramme: 7-15 dager
|
For å vurdere om Mg2+ infusjon påvirker opplevd treningstoleranse (NYHA klasse og symptom spørreskjema) ved 2 tidspunkter (pre-Mg infusjon og 7-15 dager etter Mg infusjon).
|
7-15 dager
|
|
Insulinfølsomhet
Tidsramme: 7-15 dager
|
For å vurdere om Mg2+-infusjon påvirker en HOMA-IR-skåre (basert på fastende serumglukose- og insulinnivåer). For å vurdere om Mg2+-infusjon påvirker en HOMA-IR-skåre (basert på fastende serumglukose- og insulinnivåer). For å vurdere om Mg2+-infusjon påvirker en HOMA-IR-skåre (basert på fastende serumglukose- og insulinnivåer). For å vurdere om Mg2+-infusjon påvirker en HOMA-IR-score (basert på fastende serumglukose- og insulinnivåer), sammenligne 2 tidspunkter (pre-Mg-infusjon og 7-15 dager etter Mg-infusjon). |
7-15 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 331039
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .