Magnesio intracelular e insuficiencia cardíaca
Exploración del aumento de magnesio intramiocelular: implicaciones para el metabolismo del miocardio y del músculo esquelético en personas con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hipomagnesemia es prevalente entre pacientes que padecen insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFpEF) y en aquellos con factores de riesgo predisponentes como obesidad y diabetes. El intrincado vínculo entre la hipomagnesemia y los procesos fisiopatológicos de la HFpEF aún no se ha dilucidado por completo. Sin embargo, su notable prevalencia sugiere un papel importante en la aparición y avance de la enfermedad. El magnesio sérico (S-Mg) se usa comúnmente para evaluar el estado del Mg; sin embargo, no refleja con precisión las verdaderas concentraciones intracelulares de Mg ([Mg2+]i), donde este ion esencial ejerce sus efectos beneficiosos. Por lo tanto, la literatura previa carece de una evaluación exhaustiva de [Mg2+]i en HFpEF, y específicamente del impacto potencial de la fisiología repleta de Mg.
La hipótesis de la investigación es que el [Mg2+]i está relacionado con la energía y el rendimiento del miocardio y del músculo esquelético (SM) en pacientes con HFpEF. El estudio tiene como objetivo explorar el papel del [Mg2+]i a nivel funcional y celular en la sintomatología cardíaca y SM, y la sensibilidad a la insulina; comparar una población con HFpEF con controles sanos y emparejados.
Utilizando la diferencia de desplazamiento químico en las frecuencias de resonancia de las resonancias de fosfato α y β en espectroscopia de resonancia magnética (MRS), se medirá [Mg2+]i, comparándolo con S-Mg. Se tomarán muestras de sangre para biomarcadores cardíacos, electrolitos y marcadores de factores de riesgo de HFpEF (como perfil lipídico, HbA1C y TSH) y se realizará una elevación de la pierna de la pantorrilla. Se realizarán técnicas de imagen avanzadas en reposo y estrés, incluidas resonancia magnética cardíaca (CMR), MRS y ecocardiografía. Las mediciones de MRS incluyen la energía celular (fosfocreatina [PCr]/ATP), la tasa de suministro de ATP al miocardio (flujo de CK y KfCK) y la energía del músculo esquelético (Tau de recuperación de PCr). En dos momentos posteriores al aumento de Mg (inmediato y diferido [7-15 días]), se repetirán las investigaciones.
Este estudio aspira a cuantificar [Mg2+]i en la población con HFpEF en comparación con controles sanos y emparejados, yuxtaponer sus niveles con S-Mg y examinar su importancia en la fisiopatología, el rendimiento funcional y celular y la presentación de síntomas de HFpEF. El estudio tiene como objetivo reclutar a 45 personas con HFpEF, 20 controles sanos y 20 personas de la misma edad y sexo durante un período de 2 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jennifer L Holland, BMBS
- Número de teléfono: 01865 221172
- Correo electrónico: jennifer.holland@wolfson.ox.ac.uk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Oliver Rider, BM BCh
- Número de teléfono: 01865 221172
- Correo electrónico: oliver.rider@cardiov.ox.ac.uk
Ubicaciones de estudio
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Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
- Oxford Centre for Magnetic Resonance (OCMR)
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Contacto:
- Jennifer L Holland, BMBS
- Correo electrónico: jennifer.holland@wolfson.ox.ac.uk
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Contacto:
- Oliver Rider, BM BCh
- Correo electrónico: oliver.rider@cardiov.ox.ac.uk
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Los investigadores del estudio se comunicarán con aquellas personas que hayan participado en otros estudios éticamente aprobados realizados en el centro de investigación y hayan dado su consentimiento para que se conserven sus datos de contacto para poder ser contactados para participar en otras investigaciones.
Los pacientes que asisten a clínicas ambulatorias de insuficiencia cardíaca serán identificados por su equipo de atención clínica de rutina. Los pacientes que acudan para realizar imágenes cardíacas clínicas como parte de su atención de rutina y que indiquen en su formulario de consentimiento que están felices de participar en la investigación serán identificados por su equipo clínico de rutina.
Descripción
Criterios generales de inclusión
- El participante está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado para participar en el estudio.
- Participante de al menos 18 años.
6.2.2 Criterios de inclusión adicionales para participantes en el grupo HFpEF
- Diagnóstico clínico de HFpEF
- Puntuación HFA-PEFF ≥ 5
6.2.3 Criterios de inclusión adicionales para participantes en el grupo de control sano y emparejado
- HFA-PEFF < 3
- No se conoce ningún diagnóstico de insuficiencia cardíaca.
6.3 Criterios de exclusión
- El participante no quiere o no puede dar su consentimiento informado.
- Cualquier impedimento a la comunicación que, en opinión del investigador, podría impedir que el investigador se comunique efectivamente con el paciente durante el estudio, lo que podría causar un problema de seguridad o confiabilidad.
- Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, pueda afectar la seguridad del participante o reducir la confiabilidad de los resultados del estudio.
- Participación en cualquier otro proyecto de investigación donde los procedimientos afectarían los resultados de este estudio.
- Individuos con síntomas de clase IV de la NYHA
- Cardiopatía isquémica conocida, DAI o TRC in situ.
- Individuos que toman suplementos orales de magnesio
- Diabetes dependiente de insulina
- Contraindicaciones estándar para la resonancia magnética (MRI), (clips metálicos o cuerpo extraño metálico, lesión previa en el ojo con fragmentos de metal, lesiones previas por metralla, cualquier otro implante metálico o electrónico afectado por el campo magnético, antecedentes de claustrofobia severa, antecedentes de enfermedad renal crónica, alergia al huevo o a la soja)
- Receptor de trasplante de corazón
- Miocardiopatía por enfermedades infiltrativas o de almacenamiento, distrofias musculares o con causas reversibles, miocardiopatía hipertrófica.
- Valvulopatía moderada o mayor
- IC aguda que requiere diuréticos intravenosos, inotrópicos, vasodilatadores u hospitalización dentro de las 6 semanas posteriores a la detección
- IMC>40kg/m2 (debido a la sensibilidad MRS).
- Embarazo (debido a la infusión de magnesio).
- Enfermedad renal crónica en estadio 4/5 (debido a la inyección de contraste)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Individuos con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFpEF)
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Suplemento intravenoso de magnesio (10 mmol).
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Controles saludables
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Suplemento intravenoso de magnesio (10 mmol).
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Controles coincidentes
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Suplemento intravenoso de magnesio (10 mmol).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Metabolismo y energía del músculo miocárdico/esquelético en reposo y estrés.
Periodo de tiempo: 7-15 días
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Medición del metabolismo miocárdico (PCr/ATP, flujo de CK y KfCK, flujo de PDH) y del metabolismo del músculo esquelético (Tau de recuperación de PCr) en reposo y estrés.
Mediciones en tres momentos (antes de la infusión de Mg, inmediatamente después y retrasada (7-15 días) después de la infusión de Mg, comparando la población con HFpEF con controles sanos y emparejados.
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7-15 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración de magnesio sérico versus intracelular
Periodo de tiempo: 7-15 días
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Comparación de las concentraciones de magnesio sérico con las concentraciones de magnesio intracelular mediante MRS, en todos los momentos (antes de la infusión de Mg y después de la infusión de Mg (inmediatamente y 7-15 días después).
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7-15 días
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Función cardiaca
Periodo de tiempo: 7-15 días
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Comparar la función sistólica y diastólica (ecocardiografía) en reposo y ejercicio en los tres momentos (antes de la infusión de Mg, inmediatamente después y retrasada (7-15 días) después de la infusión de Mg), y evaluar si [Mg2+] tiene una correlación más fuerte con la función cardíaca. función que el Mg2+ sérico.
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7-15 días
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Rendimiento del músculo esquelético
Periodo de tiempo: 7-15 días
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Comparar la prueba de elevación de pantorrilla en los tres momentos (antes de la infusión de Mg, inmediatamente después y retrasada (7-15 días) después de la infusión de Mg) y evaluar si [Mg2+] tiene una correlación más fuerte con el rendimiento de la prueba que el Mg2+ en suero.
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7-15 días
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Síntomas
Periodo de tiempo: 7-15 días
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Evaluar si la infusión de Mg2+ afecta la tolerancia percibida al ejercicio (clase NYHA y cuestionario de síntomas) en 2 momentos (antes de la infusión de Mg y 7-15 días después de la infusión de Mg).
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7-15 días
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Sensibilidad a la insulina
Periodo de tiempo: 7-15 días
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Evaluar si la infusión de Mg2+ afecta la puntuación HOMA-IR (basada en los niveles de insulina y glucosa sérica en ayunas). Evaluar si la infusión de Mg2+ afecta la puntuación HOMA-IR (basada en los niveles de insulina y glucosa sérica en ayunas). Evaluar si la infusión de Mg2+ afecta la puntuación HOMA-IR (basada en los niveles de insulina y glucosa sérica en ayunas). Evaluar si la infusión de Mg2+ afecta la puntuación HOMA-IR (basada en los niveles séricos de glucosa e insulina en ayunas), comparando 2 puntos temporales (pre-infusión de Mg y 7-15 días después de la infusión de Mg). |
7-15 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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- 331039
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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