Magnésium intracellulaire et insuffisance cardiaque
Explorer l'augmentation du magnésium intramyocellulaire : implications pour le métabolisme des muscles myocardiques et squelettiques chez les personnes souffrant d'insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection préservée
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'hypomagnésémie est répandue chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée (HFpEF) et chez ceux présentant des facteurs de risque prédisposants tels que l'obésité et le diabète. Le lien complexe entre l’hypomagnésémie et les processus physiopathologiques de l’HFpEF reste à élucider. Cependant, sa prévalence notable suggère un rôle important dans l’apparition et l’évolution de la maladie. Le magnésium sérique (S-Mg) est couramment utilisé pour évaluer le statut en magnésium. Cependant, il ne reflète pas avec précision les véritables concentrations intracellulaires de magnésium ([Mg2+]i), où cet ion essentiel exerce ses effets bénéfiques. Ainsi, la littérature antérieure ne dispose pas d’une évaluation approfondie de [Mg2+]i dans l’HFpEF, et plus particulièrement de l’impact potentiel d’une physiologie remplie de magnésium.
L'hypothèse de recherche est que [Mg2+]i est lié à l'énergie et à la performance du myocarde et des muscles squelettiques (SM) chez les patients atteints d'ICFpEF. L'étude vise à explorer le rôle du [Mg2+]i au niveau fonctionnel et cellulaire dans le cœur et la SM, la symptomatologie et la sensibilité à l'insuline ; comparer une population HFpEF avec des témoins sains et appariés.
En utilisant la différence de déplacement chimique dans les fréquences de résonance des résonances α- et β-phosphate en spectroscopie de résonance magnétique (MRS), [Mg2+]i sera mesuré, en le comparant au S-Mg. Des échantillons de sang pour les biomarqueurs cardiaques, les électrolytes et les marqueurs des facteurs de risque HFpEF (tels que le profil lipidique, l'HbA1C et la TSH) seront prélevés et une élévation de la jambe du mollet sera effectuée. Des techniques d'imagerie avancées au repos et au stress, notamment l'imagerie par résonance magnétique cardiaque (CMR), la MRS et l'échocardiographie, seront réalisées. Les mesures MRS incluent l'énergétique cellulaire (phosphocréatine [PCr]/ATP), le taux d'administration d'ATP myocardique (flux CK et KfCK) et l'énergétique des muscles squelettiques (récupération PCr Tau). À deux moments après l'augmentation de Mg (immédiate et différée [7-15 jours]), les investigations seront répétées.
Cette étude aspire à quantifier [Mg2+]i dans la population HFpEF par rapport à des témoins sains et appariés, juxtaposer ses niveaux avec S-Mg et examiner son importance dans la physiopathologie, les performances fonctionnelles et cellulaires et la présentation des symptômes de l'HFpEF. L'étude vise à recruter 45 personnes atteintes d'HFpEF, 20 témoins sains et 20 individus du même âge et du même sexe sur une période de 2 ans.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jennifer L Holland, BMBS
- Numéro de téléphone: 01865 221172
- E-mail: jennifer.holland@wolfson.ox.ac.uk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Oliver Rider, BM BCh
- Numéro de téléphone: 01865 221172
- E-mail: oliver.rider@cardiov.ox.ac.uk
Lieux d'étude
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Oxford, Royaume-Uni, OX3 9DU
- Oxford Centre for Magnetic Resonance (OCMR)
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Contact:
- Jennifer L Holland, BMBS
- E-mail: jennifer.holland@wolfson.ox.ac.uk
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Contact:
- Oliver Rider, BM BCh
- E-mail: oliver.rider@cardiov.ox.ac.uk
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Les enquêteurs de l'étude contacteront les personnes qui ont participé à d'autres études éthiquement approuvées menées au centre de recherche et qui ont consenti à ce que leurs coordonnées soient conservées afin d'être contactées pour participer à d'autres recherches.
Les patients fréquentant des cliniques ambulatoires d'insuffisance cardiaque seront identifiés par leur équipe de soins cliniques de routine. Les patients qui se présentent pour une imagerie cardiaque clinique dans le cadre de leurs soins de routine et qui indiquent sur leur formulaire de consentement qu'ils sont heureux de participer à la recherche seront identifiés par leur équipe clinique de routine.
La description
Critères généraux d'inclusion
- Le participant est disposé et capable de donner son consentement éclairé pour participer à l'étude.
- Participant âgé d'au moins 18 ans.
6.2.2 Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants du bras HFpEF
- Diagnostic clinique de l'HFpEF
- Score HFA-PEFF ≥ 5
6.2.3 Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants du bras témoin sain et apparié
- HFA-PEFF < 3
- Aucun diagnostic connu d'insuffisance cardiaque
6.3 Critères d'exclusion
- Le participant ne veut pas ou ne peut pas donner son consentement éclairé
- Tout obstacle à la communication qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait l'empêcher de communiquer efficacement avec le patient pendant l'étude, ce qui pourrait poser un problème de sécurité ou de fiabilité.
- Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter la sécurité du participant ou réduire la fiabilité des résultats de l'étude
- Implication dans tout autre projet de recherche dont les procédures affecteraient les résultats de cette étude.
- Personnes présentant des symptômes de classe IV de la NYHA
- Cardiopathie ischémique connue, DCI ou CRT in situ.
- Individus sous supplémentation orale en magnésium
- Diabète insulino-dépendant
- Contre-indications standards à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) (clips métalliques ou corps étranger métallique, blessure antérieure à l'œil impliquant des fragments de métal, blessures antérieures par éclats d'obus, tout autre implant métallique ou électronique affecté par le champ magnétique, antécédents de claustrophobie sévère, antécédents d'une maladie rénale chronique, d'une allergie aux œufs ou au soja)
- Récipiendaire d'une transplantation cardiaque
- Cardiomyopathie due à des maladies infiltrantes ou de stockage, à des dystrophies musculaires ou à causes réversibles, cardiomyopathie hypertrophique
- Cardiopathie valvulaire modérée ou importante
- IC aiguë nécessitant des diurétiques iv, des inotropes, des vasodilatateurs ou une hospitalisation dans les 6 semaines suivant le dépistage
- IMC>40kg/m2 (en raison de la sensibilité MRS).
- Grossesse (due à une perfusion de magnésium).
- Maladie rénale chronique stade 4/5 (due à l'injection de produit de contraste)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Individus souffrant d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (HFpEF)
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Supplément de magnésium intraveineux (10 mmol).
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Contrôles sains
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Supplément de magnésium intraveineux (10 mmol).
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Contrôles correspondants
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Supplément de magnésium intraveineux (10 mmol).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Métabolisme et énergie des muscles myocardiques/squelettiques au repos et au stress.
Délai: 7-15 jours
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Mesure du métabolisme myocardique (PCr/ATP, flux CK et KfCK, flux PDH) et du métabolisme musculaire squelettique (PCr recovery Tau) au repos et au stress.
Mesures à trois moments (avant la perfusion de Mg, immédiatement après et retardée (7 à 15 jours) après la perfusion de Mg, comparant la population HFpEF avec des témoins sains et appariés.
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7-15 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentration sérique versus concentration intracellulaire de magnésium
Délai: 7-15 jours
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Comparaison du magnésium sérique avec les concentrations intracellulaires de magnésium à l'aide de MRS, à tout moment (perfusion pré-Mg et après (immédiatement et 7 à 15 jours après) perfusion de Mg).
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7-15 jours
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Fonction cardiaque
Délai: 7-15 jours
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Comparaison des fonctions systolique et diastolique (échocardiographie) au repos et à l'exercice à trois moments (perfusion pré-Mg, immédiatement après et retardée (7 à 15 jours) après la perfusion de Mg), et évaluation si [Mg2+] a une corrélation plus forte avec la fonction cardiaque fonction que le sérum Mg2+.
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7-15 jours
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Performance musculaire squelettique
Délai: 7-15 jours
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Comparaison du test d'augmentation des mollets aux trois moments (perfusion pré-Mg, immédiatement après et retardée (7 à 15 jours) après la perfusion de Mg) et évaluation si [Mg2+] a une corrélation plus forte avec les performances du test que le sérum Mg2+.
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7-15 jours
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Symptômes
Délai: 7-15 jours
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Évaluer si la perfusion de Mg2+ affecte la tolérance perçue à l'exercice (classe NYHA et questionnaire sur les symptômes) à 2 moments (perfusion pré-Mg et 7 à 15 jours après la perfusion Mg).
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7-15 jours
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Sensibilité à l'insuline
Délai: 7-15 jours
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Évaluer si la perfusion de Mg2+ affecte un score HOMA-IR (basé sur les taux de glycémie et d'insuline à jeun). Évaluer si la perfusion de Mg2+ affecte un score HOMA-IR (basé sur les taux de glycémie et d'insuline à jeun). Évaluer si la perfusion de Mg2+ affecte un score HOMA-IR (basé sur les taux de glycémie et d'insuline à jeun). Évaluer si la perfusion de Mg2+ affecte un score HOMA-IR (basé sur les taux de glucose sérique à jeun et d'insuline), en comparant 2 points temporels (perfusion pré-Mg et 7 à 15 jours après la perfusion Mg). |
7-15 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 331039
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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