Mies Van -projekti (MV)

Tausta

Varhainen puuttuminen voi pelastaa hengen useissa olosuhteissa. Keskeinen syöpäkuolemien ja muiden syiden aiheuttama kuolinsyy on myöhäinen esittely, ja varhaiselle pääsylle on keskeisiä esteitä, kuten alhainen koulutustaso, vaikea pääsy perusterveydenhuoltoon (esimerkiksi epäsosiaalisen työajan vuoksi) sekä tiedon puute asiaankuuluvia oireita, jotka voivat laukaista lähetteen ja tutkimuksen. Man Van -projekti pyrkii käsittelemään joitain näistä myöhäisen esittelyn syistä ja aloitti keskittymällä eturauhassyöpään. Hanke on nyt laajentunut kattamaan useita sairauksia, jotka ovat merkittäviä miesten kuolleisuuden ja sairastuvuuden syitä, kuten sydän- ja maksasairaudet, muut urologiset syövät (penis, kives, virtsarakko, munuaiset). Man Van -klinikat keskittyvät väestöryhmiin, joilla on riski viivästyneestä esittelystä terveydenhuoltojärjestelmille, kuten miehille, jotka työskentelevät ruumiillisissa tai vähän ammattitaitoa vaativissa töissä sekä työpaikoilla, joissa on paljon mustia ja etnisiin vähemmistöihin kuuluvia työntekijöitä.

Eturauhassyöpä on yleisin miesten syöpä Yhdistyneessä kuningaskunnassa (Yhdistynyt kuningaskunta), jossa todetaan yli 50 000 uutta tapausta ja 15 000 ihmishenkeä menetetään Yhdistyneessä kuningaskunnassa vuosittain 1. Tämä on erityisen huolestuttavaa mustille afrikkalaisille ja afrikkalaisille karibialaisille miehille, joilla on 1/4 riski sairastua eturauhassyöpään, ja miehille, joiden suvussa on esiintynyt tautia. Toinen haaste on, että tyypillisesti miehillä on tapana kääntyä yleislääkärin puoleen miesten terveysongelmissa, kun oireet ovat vakavia. Noin 20–25 % eturauhassyöpää sairastavista miehistä esiintyy edelleen A&E:ssä retentiolla. Tässä myöhäisessä vaiheessa hoito on vähemmän todennäköistä, että se onnistuu ja aiheuttaa varmasti enemmän sairastuvuutta potilaalle ja kustannuksia terveydenhuoltojärjestelmälle. Äskettäinen COVID-19-pandemia on pahentanut tätä ongelmaa entisestään, sillä rutiinilähetteet syöpädiagnostiikkaklinikoihin ovat vähentyneet noin kolmanneksella (Royal Marsden Hospitalin sisäiset tiedot), mikä viittaa diagnosoimattomien syöpien kasvavaan määrään yhteisössä.

Toistaiseksi ei ole yksimielisyyttä eturauhassyövän seulonnan menetelmistä, mutta useimmat tutkimukset ovat keskittyneet PSA:han seulontatyökaluna, ja MRI-skannaus ja biopsiat ovat tämän lisäksi. Itse PSA:lla on kiistanalainen historia eturauhassyövän seulonnassa, ja tutkimukset osoittavat erilaisia ​​​​tuloksia. Keskeinen kysymys PSA:n käyttämisessä seulontatyökaluna tulee "normaalin" PSA:n määritelmästä. PSA lisääntyy iän ja eturauhasen hyvänlaatuisen kasvun myötä, mutta se voi kohota myös virtsatieinfektioissa tai eturauhastulehduksissa. Oesterlingin ikäkohtaiset PSA-alueet vuodesta 1993 ovat käytössä edelleen. Eturauhassyöpä on tietysti toinen syy PSA:n nousuun. Korkeampi PSA-kynnys tutkimuksessa lisää positiivista ennustusarvoa eturauhassyövän toteamisessa, mutta alentaa negatiivista ennustusarvoa, ja myös päinvastoin. Gerstenbluthin tekemä tutkimus dokumentoi PSA:n positiivisen ennustusarvon 98,5 % eturauhassyövän toteamisessa PSA:n ollessa 50 ng/ml tai enemmän.

Todisteet seulonnasta ovat myös kiistanalaisia, mikä johtaa erilaisiin ohjeisiin ympäri maailmaa. Eturauhas-, keuhko-, paksusuolen- ja munasarjasyövän (PLCO) seulontatutkimuksessa Yhdysvalloista tarkasteltiin systemaattista vs. opportunistista seulontaa yli 76 000 miehellä. Käytettäessä yli 4 PSA-kynnystä ja 7-10 vuoden seurantaa ei havaittu merkittävää eroa eturauhassyöpäkuolleisuudessa seulottujen ja seulomattomien aseiden välillä. Tutkimuksessa oli kuitenkin korkea kontaminaatioaste näiden kahden ryhmän välillä: arviolta 74 %:lle kontrolliryhmästä tehtiin vähintään yksi rutiini PSA-testi kokeen aikana (95 % interventiohaarassa) ja noin 50 % miehistä kontrollissa. ryhmä testataan vuosittain.

European Randomized Study of Eturauhassyövän seulontatutkimus (ERSPC) on tutkinut 186 000 55–69-vuotiasta miestä Euroopassa vuodesta 1992 lähtien. Nyt 16. seurantavuotena6 tulokset osoittavat 20 prosentin laskun syöpäspesifisessä eloonjäämisessä, ja hoitoon tarvittavat luvut olivat nyt pienempiä kuin rintasyövässä, mikä vahvistaa perustetta jonkinlaiselle seulonnalle. Mukana oli kaikkiaan seitsemän tutkimusta Euroopan eri alueilla, ja jokaisessa tutkimuksessa hyödynnettiin erilaisia ​​seulontakriteerejä ja hoitoprotokollia, intervallien ajoitusta ja PSA-raja-arvoja (välillä 3 ja 4), mikä taas mutakasi vesiä. Tämän ristiriitaisen näytön seurauksena National Institute of Clinical Excellence (NICE) -ohjeet ehdottavat riskikerrosta lähestymistapaa potilasneuvonnan ohella. Ohjeissa suositellaan PSA-testin antamista kaikille sitä pyytäville yli 50-vuotiaille miehille sekä miehille, joilla on alempien virtsateiden oireita, hematuriaa, erektiohäiriötä tai oireita, jotka voivat viitata edenneeseen eturauhassyöpään, kuten selittämätön luukipu tai painonpudotus. Rutiininomaista systemaattista seulontaa ei kuitenkaan suositella.

Perustelut

Man Van -mobiilipalvelun käyttöönoton syynä on lisätä potilaiden saatavuutta ja tukea syöpätutkimuspoluille. Tämä on erityisen tärkeää alemmille sosioekonomisille ja korkean riskin ryhmille kuuluville potilasryhmille, joissa varhaisen puuttumisen viivästyminen voi johtaa viivästymiseen ja haitallisiin terveysvaikutuksiin. Toivomme pystyvämme osoittamaan tällaisen palvelun toteutettavuuden ja soveltuvuuden parantamaan potilaiden hoitotuloksia ja toivomme saavamme tärkeää laadullista ja DNA-pohjaista dataa jatkotutkimuksia varten.

Tässä tutkimusprojektissa analysoidaan kunkin potilaan rutiiniseulonnasta saadut kliiniset tiedot sekä NHS Digitalin ja muiden terveydenhuollon tarjoajien pitkän aikavälin seurantatiedot, jotta voidaan tehdä täydellinen arvio siitä, kuinka tehokas Man Vanin mobiilikartoitusmalli on eturauhasen ja eturauhasen diagnosoinnissa. muita miesten syöpiä vertaamalla perinteisen seulonta- ja diagnoosipolun perusteella tehtyjen diagnoosien nykyisiin havaitsemisasteisiin. Tämän tutkimuksen tulosten odotetaan tarjoavan lisätodisteita kohdennettujen tukiohjelmien käynnistämiseksi eturauhassyöpien ja muiden miesten syöpien varhaisessa havaitsemisessa.

Pistetestaus (MV-POCT)

Pisteverikoe on pakettiauton ominaisuus, joka mahdollistaa välittömien tulosten antamisen potilaille, mikä estää seuranta-ajan tarvetta ja nopeuttaa diagnoosia. Sekä PSA- että HbA1c-testit tehdään tällä hetkellä pakettiautossa käyttämällä virallisia laboratorioverikokeita, jotka lähetetään kuriirin välityksellä Royal Marsdenin biokemialliseen laboratorioon.

Muodollisen laboratoriovalidointiprosessin lisäksi, joka vaaditaan ennen kuin mitään hoitopistekonetta voidaan käyttää (joka ei ole osa tutkimusprotokollaa), määritämme, mikä vaikutus laboratorio- ja hoitopistetestauksen välillä voi olla päätöksentekoon. prosessi potilaille.

PSA-testauksen kliininen päätöksenteko on, suositteleeko kliininen ryhmä jatkolähetteen eturauhassyövän tutkimukseen. HbA1c:n osalta riippuu siitä, suositteleeko kliininen tiimi perusterveydenhuollon lähetettä diabeteksen hoitoon. Laboratorioarvoa pidetään tässä tapauksessa "todellisena" arvona, koska kaikki lopullinen kliininen päätöksenteko perustuu tähän.

Laadullinen kyselylomake (MV-QualQ)

Man Van tarjoaa uuden kliinisen mallin potilaiden arviointiin, joten potilaiden näkökulma malliin ja vertailut olemassa oleviin kliinisiin palveluihin ovat tärkeitä. Palvelun arviointikyselyä yksityiskohtaisemmin ajatellen on kehitetty kvalitatiivinen tutkimus, jonka tarkoituksena on ymmärtää paremmin, miten potilaat suhtautuvat palveluun ja miten he reagoivat siihen. Laadullinen kyselylomake on kehitetty keskusteluryhmän osallistumisen jälkeen muunnetun Delphi-prosessin kautta.

Delphi-menetelmä on yleisesti käytetty menetelmä, jolla päästään alan asiantuntijoiden yhteisymmärrykseen reaalimaailman tiedosta. Sen kehittivät Dalkey ja Helmer Rand Corporationissa 1950-luvulla, ja se on tarkoitettu ongelmanratkaisuun, ideoiden luomiseen tai prioriteettien määrittämiseen.

Sellaisten asioiden monimutkaisuus, jotka estävät miehiä hakemasta tai löytämästä terveydenhuoltoa, ja ymmärtämättömyytemme ovat avaintekijä tässä tutkimuksessa. Tämä koskee erityisesti etnisiin vähemmistöihin kuuluvia miehiä ja alempia sosioekonomisia ryhmiä. Terveydenhuoltoon pääsyn esteiden ja edistäjien ymmärtäminen voi tarjota lisätukea Man Van -projektille ja auttaa kehittämään uusia tutkimusteemoja, joilla pyritään lisäämään terveydenhuoltoon pääsyä.

Vähintään viidelle potilaalle tehdään syvälliset kvalitatiiviset potilashaastattelut kyselylomakkeista nousevien teemojen rajaamiseksi tarkemmin. Luvalla haastattelut tallennetaan ja litteroidaan temaattisen analyysin helpottamiseksi.

Terveystaloudellinen analyysi (MV-Eco)

Man Van -projektin keskeinen osa on sen pitkäaikainen käyttö uudenlaisena kohdennetun seulonnan ja terveydenhuollon tulosten parantamisen menetelmänä. Kuten kaikki NHS:n rahoittamat palvelut, kustannus-hyötyanalyysi on olennainen osa tämän hankkeen tukemista tulevaisuudessa. Terveystaloudelliset argumentit ovat keskeisiä osia NICE:n ja NHS:n Englannin tilausryhmien keskustelussa.

Terveystaloudelliset perusteet eturauhassyövän seulonnalle ovat edelleen epäselviä, kuten useiden sairauksien kohdalla, mutta yhdistetty lähestymistapa, joka kohdistuu suuren riskin potilaisiin ja arvioi eturauhassyövän, virtsarakon/munuaissyövän, diabeteksen, verenpainetaudin ja muiden Man Van -tutkimuksessa arvioitujen sairauksien varalta. esittää vahvemman taloudellisen argumentin.

Polygeeniset riskipisteet (MV-PRS)

Eturauhassyöpä on yleisin miesten syöpä länsimaissa, yli 40 000 uutta tapausta vuodessa. Sen etiologia on kuitenkin edelleen hyvin huonosti ymmärretty. Merkittävä vaihtelu ilmaantuvuusluvuissa maailmanlaajuisesti viittaa siihen, että elämäntapariskitekijät ovat tärkeitä, mutta varmoja elämäntapariskitekijöitä ei ole toistaiseksi tunnistettu.

Sukuhistoria on tunnistettu merkittäväksi eturauhassyövän riskitekijäksi, kuten se on monissa muissakin syövissä ja sairauksissa. Vaikka tämä johtuu todennäköisesti perinnöllisestä geneettisestä taipumuksesta, syy-yhteyttä ei ole vielä täysin selvitetty.

Vaikka geenimutaatioiden on havaittu olevan aiheuttavia tekijöitä monille sairauksille, PRS mahdollistaa suurempien muunnelmien yhdistämisen, jotta voidaan selittää suurempi osa sairauksista yksittäisten alhaisen penetranssin varianttien sijaan. PRS voi lisätä riskialttiutta suuremmassa osassa väestöä ja tarjota uusia mahdollisuuksia potilaiden seulonnassa ja sairauksien ehkäisyssä.

PRS:n kliininen soveltaminen on kiivasta keskustelun ja jatkuvan tutkimuksen kohteena. Toivomme voivamme täydentää tätä meneillään olevan tutkimuksen alaa, erityisesti yhdistämällä elämäntapojen muuttamista koskevia neuvoja PRS:n yhteydessä. PRS-pisteet luodaan DNA:n sylkinäytteistä. Kuten monissa tutkimuksissa on yleistä, etnisiin vähemmistöihin kuuluvien potilaiden vajaarekrytointi ja -edustus on edelleen ongelma, mikä johtaa vähemmän edustaviin polygeenisiin riskipisteisiin potilailla, jotka eivät ole valkoisia. Toivomme, että voimme ratkaista tämän Man Vanin kautta värväämällä enemmän muita etnisiä ryhmiä.

DNA-kokoelma (MV-DNA)

Geneettisistä tutkimuksista on tullut keskeinen osa syöpätutkimusta sekä varhaisen diagnoosin että prognostisten syiden vuoksi. Tutkimusten keskeinen kysymys on koerekrytointi, jossa on merkittäviä ongelmia etnisten vähemmistöjen rekrytoinnissa kokeisiin, mikä on erityisen tärkeää silloin, kun sairaus voi vaikuttaa enemmän tiettyyn etniseen ryhmään (esimerkiksi eturauhassyöpä mustilla miehillä). DNA-keräys joko veri- tai sylkinäytteillä voi auttaa rakentamaan tietokannan, jota voidaan käyttää jatkossa geneettisiin tutkimuksiin.

Virtsan kiertävän kasvaimen DNA-kokoelma (MV-UctDNA)

Huolimatta paljon tutkimuksesta uusien virtsan biomarkkerien kehittämiseksi virtsarakon syöpää varten, diagnoosin peruspilari on edelleen invasiivinen joustavalla (tai jäykällä) kystoskopialla. Kystoskopiakin tehdään vasta sen jälkeen, kun punaisen lipun oire laukaisee lähetteen (hematuria tai toistuvat infektiot). On olemassa useita testejä, mutta yksikään ei ole korvannut kystoskopiaa kultaisena standardina uuden virtsarakon syövän tai taudin uusiutumisen diagnosoinnissa. Virtsasta kiertävällä kasvain-DNA:lla (ctDNA) on potentiaalia uutena keinona virtsarakon syövän ja myös eturauhassyövän diagnostisten testien kehittämisessä.