Preoperatiivinen neoadjuvanttiimmunoterapia yhdistettynä kemoterapiaan vaiheen Ⅲ ei-leikkauskelvoton ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (PILOT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä: 18-75 vuotta;
2. ECOG-fyysinen pistemäärä 0 tai 1 pistettä;
3. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 6 kuukautta;
4. AJCC/UICC TNM-vaihejärjestelmän kahdeksannen painoksen mukaan potilailla oli patologisesti diagnosoitu vaiheen III NSCLC, ja heillä oli jokin seuraavista tiloista: 1) Täydellinen resektio (R0) ei olisi mahdollista monitieteisessä tiimissä tehdyn arvioinnin perusteella. , mukaan lukien kokenut rintakehäkirurgi; 2) Useat ipsilateraaliset välikarsinaimusolmukkeet, jotka ovat metastasoituneet suuriksi massoiksi tai moniasemametastaaseiksi (IIIA: T1-2N2 tai IIIB: T3-4N2); 3) Kontralateraaliset hilar- tai välikarsinaimusolmukkeet tai ipsilateraaliset tai kontralateraaliset skaala- tai supraklavikulaariset imusolmukkeiden etäpesäkkeet (IIIB: T1-2N3; IIIC: T3-4N3); 4) Leesio tunkeutui sydämeen, aortaan tai ruokatorveen (IIIA: T4N0-1).
5. EGFR-mutaatio tai ALK-mutaatio oli negatiivinen;
6. Potilaat, joilla on vähintään yksi arvioitava tai mitattavissa oleva leesio RECIST-version 1.1 mukaisesti;
7. Potilailla diagnosoitiin äskettäin ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ilman sädehoitoa, kemoterapiaa, leikkausta tai molekyylikohdennettua hoitoa.
8. Potilailla on oltava riittävästi kardiopulmonaalista toimintaa odotettavissa olevia keuhkosyövän resektiota varten.
9. Pääelimen toiminta täyttää seuraavat kriteerit:1) Verirutiini:a. ANC ≥ 1,5 × 109/L; b. PLT ≥ 100×109/L; c. HB ≥ 90 g/l; 2) Veren biokemia: TBIL ≤ 1,5 x ULN; ALT、AST < 2,5 × ULN; sCr < 1,5 × ULN; 3) Veren hyytyminen: INR≤1,5×ULN ja APTT≤1,5×ULN, endogeeninen kreatiniinin puhdistuma ≥ 45 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava);
10. Hedelmällisessä iässä olevalle naiselle tulee tehdä raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 vrk ennen ilmoittautumista ja testituloksen tulee olla negatiivinen. Heidän on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana kolmen kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen. Miesten (aiempi kirurginen sterilointi hyväksytty) tulee suostua käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen;
11. Potilaan tulee vapaaehtoisesti liittyä tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus tai joilla on ollut autoimmuunisairaus 2 vuoden aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, aivolisäketulehdus, vaskuliitti, sydänlihastulehdus, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta, jotka voivat liittyä hormonikorvaushoidon jälkeen; Koehenkilöt, joilla on lapsuuden astma, on täysin lievennetty ja ilman interventiota tai aikuisiän vitiligoa voidaan sisällyttää mukaan;
2. Potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos, kuten HIV-infektio, aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml), hepatiitti C (hepatiitti C vasta-aine on positiivinen);
3. Koehenkilöt, joilla on tila, joka vaatii muita immunosuppressiivisia lääkkeitä ennen 7 päivän tutkimuslääkkeen antamista, ei sisällä inhaloitavia kortikosteroideja tai fysiologisia annoksia systeemistä hoitoa jommallakummalla kortikosteroidilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja);
4. on saanut elävän rokotteen 4 viikon kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta;
5. Muita pahanlaatuisia kasvaimia on diagnosoitu 5 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä (paitsi parannettu ihotyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä ja/tai karsinooma in situ, jolle on tehty radikaali resektio);
6. Potilaat, joilla on tai on ollut keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkokuume, pneumokonioosi, radiologinen keuhkokuume, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume ja vakava keuhkotoiminnan vajaatoiminta;

7. Potilaat, joilla on vakavia tai hallitsemattomia systeemisiä sairauksia, kuten:

   Potilaat, joilla on vaikeasti hallittava verenpaine (systolinen verenpaine ≥140 mmHg ja diastolinen verenpaine ≥90 mmHg); Potilaat, joilla on myokardiaalinen iskemia ja sydäninfarkti, joka on yli luokan II (mukaan lukien QT-ajan pidentyminen, miehillä ≥ 450 ms, naisella ≥ 470 ms);

8. Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa (kuten antibioottien, sienilääkkeiden tai viruslääkkeiden suonensisäinen tippuminen) tai tuntemattomasta alkuperästä johtuva kuume (> 38,5 ℃) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
9. Allogeeninen elinsiirto (paitsi sarveiskalvonsiirto) tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto;
10. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
11. Potilaat, joilla on ollut yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, samankaltaisille lääkkeille tai apuaineille;
12. Osallistui muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä;
13. Potilaat ovat saaneet seuraavia hoitoja: anti-PD-1, anti-PD-L1 tai anti-PD-L2 lääkkeet tai lääkkeet, jotka kohdistuvat toiseen stimulaattoriin tai synergistisesti estävät T-solureseptoreita (esim. CTLA-4, OX-40, CD137 );
14. Tutkija uskoo, että on olemassa olosuhteita, jotka voivat vahingoittaa tutkittavaa tai johtaa siihen, että tutkittava ei pysty täyttämään tai suorittamaan tutkimuspyyntöä.