Präoperative neoadjuvante Immuntherapie kombiniert mit Chemotherapie bei inoperablem nichtkleinzelligem Lungenkrebs im Stadium Ⅲ (PILOT)

Einschlusskriterien:

1. Alter: 18 bis 75 Jahre;
2. ECOG-Physik-Score-Status von 0 oder 1 Punkten;
3. Erwartete Überlebenszeit ≥ 6 Monate;
4. Gemäß der achten Ausgabe des AJCC/UICC TNM-Stufensystems wurde bei den Patienten pathologisch ein NSCLC im Stadium III diagnostiziert und sie wiesen eine der folgenden Bedingungen auf: 1) Eine vollständige Resektion (R0) wäre nicht möglich, basierend auf der Bewertung innerhalb eines multidisziplinären Teams , einschließlich eines erfahrenen Thoraxchirurgen; 2) Mehrere ipsilaterale mediastinale Lymphknoten, die zu großen Massen oder Multistationsmetastasen metastasiert sind (IIIA: T1-2N2 oder IIIB: T3-4N2); 3) Kontralaterale hiläre oder mediastinale Lymphknoten oder ipsilaterale oder kontralaterale Skalenus- oder supraklavikuläre Lymphknotenmetastasen (IIIB: T1-2N3; IIIC: T3-4N3); 4) Die Läsion befiel das Herz, die Aorta oder die Speiseröhre (IIIA: T4N0-1).
5. EGFR-Mutation oder ALK-Mutation war negativ;
6. Patienten mit mindestens einer auswertbaren oder messbaren Läsion gemäß RECIST Version 1.1;
7. Bei den Patienten wurde neu nicht-kleinzelliger Lungenkrebs diagnostiziert, ohne Strahlentherapie, Chemotherapie, Operation oder molekülspezifische Behandlung.
8. Die Patienten müssen über eine ausreichende kardiopulmonale Funktion für die erwarteten Lungenresektionen bei Lungenkrebs verfügen.
9. Die Hauptorganfunktion erfüllt die folgenden Kriterien:1) Blutroutine:a. ANC ≥ 1,5×109/L; B. PLT ≥ 100×109/L; C. HB ≥ 90 g/L; 2) Blutbiochemie: TBIL ≤ 1,5×ULN;ALT、AST≤ 2,5×ULN;sCr≤1,5×ULN; 3) Blutgerinnung: INR≤1,5×ULN und APTT≤1,5×ULN, endogen Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 45 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel);
10. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung ein Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) durchgeführt werden und das Testergebnis muss negativ sein. Sie müssen während der Studie bis drei Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments geeignete Methoden zur Empfängnisverhütung anwenden. Männer (vorherige chirurgische Sterilisation akzeptiert) müssen zustimmen, während der Studie bis drei Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden.
11. Der Patient muss freiwillig an der Studie teilnehmen und die Einverständniserklärung für die Studie unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit einer Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Myokarditis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose, die nach einer Hormonersatztherapie auftreten können; Patienten mit Asthma im Kindesalter wurden vollständig gelindert und ohne jegliche Intervention oder Vitiligo im Erwachsenenalter können eingeschlossen werden;
2. Personen mit angeborener oder erworbener Immunschwäche wie HIV-Infektion, aktiver Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml), Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper ist positiv);
3. Probanden mit einer Erkrankung, die vor 7 Tagen der Studienmedikamentenverabreichung andere immunsuppressive Medikamente erfordert, erstens, ohne inhalative Kortikosteroide oder physiologische Dosen einer systemischen Behandlung mit einem der Kortikosteroide (> 10 mg Prednisonäquivalente pro Tag);
4. Hat innerhalb von 4 Wochen nach dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten;
5. Andere bösartige Erkrankungen wurden innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments diagnostiziert (ausgenommen geheiltes Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder Carcinoma in situ, das einer radikalen Resektion unterzogen wurde);
6. Patienten mit aktueller oder früherer Lungenfibrose, interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, radiologischer Pneumonie, medikamenteninduzierter Pneumonie und schwerer Beeinträchtigung der Lungenfunktion;

7. Patienten mit schwerwiegenden oder unkontrollierbaren systemischen Erkrankungen wie:

   Patienten mit schwer kontrollierbarem Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥140 mmHg und diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg); Patienten mit Myokardischämie und Myokardinfarkt über Klasse II (einschließlich QT-Intervallverlängerung, bei Männern ≥ 450 ms, bei Frauen ≥ 470 ms);

8. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung (z. B. intravenöse Infusion von Antibiotika, Antimykotika oder antiviralen Medikamenten) oder Fieber unbekannter Ursache (> 38,5 °C) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung;
9. Allogene Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation) oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation;
10. Schwangere oder stillende Frauen;
11. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente, ähnliche Arzneimittel oder Hilfsstoffe;
12. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen;
13. Der Patient hat die folgenden Therapien erhalten: Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Medikamente oder Medikamente, die auf einen anderen Stimulator abzielen oder T-Zell-Rezeptoren synergistisch hemmen (z. B. CTLA-4, OX-40, CD137). );
14. Der Forscher geht davon aus, dass Umstände vorliegen, die dem Probanden schaden oder dazu führen können, dass der Proband die Forschungsanfrage nicht erfüllen oder ausführen kann.