Preoperatieve neoadjuvante immunotherapie gecombineerd met chemotherapie voor stadium Ⅲ niet-reseceerbare niet-kleincellige longkanker (PILOT)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: 18 jaar tot 75 jaar;
2. ECOG fysieke scorestatus van 0 of 1 punten;
3. Verwachte overlevingstijd ≥ 6 maanden;
4. Volgens de achtste editie van het AJCC/UICC TNM-stadiëringssysteem werden patiënten pathologisch gediagnosticeerd met stadium III NSCLC en hadden ze een van de volgende aandoeningen: 1) Een volledige resectie (R0) zou niet mogelijk zijn, gebaseerd op evaluatie binnen een multidisciplinair team , inclusief een ervaren thoracaalchirurg; 2) Meerdere ipsilaterale mediastinale lymfeklieren uitgezaaid naar grote massa's of metastasen met meerdere stations (IIIA: T1-2N2 of IIIB: T3-4N2); 3) Contralaterale hilaire of mediastinale lymfeklieren, of ipsilaterale of contralaterale scalene of supraclaviculaire lymfeklierenmetastasen (IIIB: T1-2N3; IIIC: T3-4N3); 4) De laesie drong het hart, de aorta of de slokdarm binnen (IIIA: T4N0-1).
5. EGFR-mutatie of ALK-mutatie was negatief;
6. Patiënten met ten minste één evalueerbare of meetbare laesie volgens RECIST versie 1.1;
7. Bij patiënten werd onlangs de diagnose niet-kleincellige longkanker gesteld, zonder radiotherapie, chemotherapie, chirurgie of molecuulgerichte behandeling.
8. Patiënten moeten voldoende cardiopulmonale functie hebben voor de verwachte longresecties voor longkanker.
9. De hoofdorgaanfunctie voldoet aan de volgende criteria:1) Bloedroutine:a. ANC ≥ 1,5×109/L; B. PLT ≥ 100×109/L; C. HB ≥ 90 g/l; 2) Bloedbiochemie:TBIL ≤ 1,5×ULN;ALT、AST≤ 2,5×ULN;sCr≤1,5×ULN; 3) Bloedstolling: INR≤1,5×ULN en APTT≤1,5×ULN, endogeen creatinineklaringssnelheid ≥45 ml/min (Cockcroft-Gault-formule);
10. Een zwangerschapstest (serum of urine) moet bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd binnen 7 dagen vóór inschrijving worden uitgevoerd en het testresultaat moet negatief zijn. Zij zullen tijdens het onderzoek passende anticonceptiemethoden gebruiken tot de 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannen (eerdere chirurgische sterilisatie geaccepteerd) moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek passende anticonceptiemethoden te gebruiken tot de 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
11. De patiënt moet vrijwillig deelnemen aan het onderzoek en het formulier voor geïnformeerde toestemming voor het onderzoek ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte binnen 2 jaar voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief maar niet beperkt tot het volgende: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofyse-ontsteking, vasculitis, myocarditis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie die kunnen optreden na hormoonsubstitutietherapie; Patiënten met astma bij kinderen zijn volledig verlicht en kunnen zonder enige tussenkomst of vitiligo op volwassen leeftijd worden opgenomen;
2. Personen met een aangeboren of verworven immunodeficiëntie zoals HIV-infectie, actieve hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml), hepatitis C (hepatitis C-antilichaam is positief);
3. Proefpersonen met een aandoening die eerst andere immunosuppressieve medicatie nodig hebben vóór 7 dagen toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van inhalatiecorticosteroïden of fysiologische doses systemische behandeling met een van beide corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag);
4. binnen 4 weken na de geplande start van de onderzoekstherapie een levend vaccin heeft gekregen;
5. Andere maligniteiten zijn binnen 5 jaar voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel gediagnosticeerd (met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of in situ carcinoom dat radicale resectie heeft ondergaan);
6. Patiënten met een huidige of voorgeschiedenis van longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, radiologische pneumonie, door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonie en ernstige verslechtering van de longfunctie;

7. Patiënten met ernstige of onbeheersbare systemische ziekten, zoals:

   Patiënten met hypertensie die moeilijk onder controle te houden is (systolische bloeddruk ≥140 mmHg en diastolische bloeddruk ≥90 mmHg); Patiënten met myocardischemie en myocardinfarct boven klasse II (inclusief verlenging van het QT-interval, voor mannen ≥ 450 ms, voor vrouwen ≥ 470 ms);

8. Ernstige infectie binnen 4 weken vóór de eerste toediening (zoals intraveneuze infusie van antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale geneesmiddelen), of koorts van onbekende oorsprong (> 38,5 ℃) binnen 4 weken vóór de eerste toediening;
9. Allogene orgaantransplantatie (behalve hoornvliestransplantatie) of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
10. Zwangere of zogende vrouwen;
11. Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, soortgelijke geneesmiddelen of hulpstoffen;
12. Binnen 4 weken deelgenomen aan andere klinische onderzoeken;
13. Patiënten hebben de volgende therapieën ontvangen: anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-geneesmiddelen of geneesmiddelen die zich op een andere stimulator richten of op synergetische wijze T-celreceptoren remmen (bijv. CTLA-4, OX-40, CD137 );
14. De onderzoeker is van mening dat er omstandigheden zijn die de proefpersoon kunnen schaden of ertoe kunnen leiden dat de proefpersoon niet aan het onderzoeksverzoek kan voldoen of deze niet kan uitvoeren.