Imunoterapia neoadjuvante pré-operatória combinada com quimioterapia para câncer de pulmão de células não pequenas irressecável em estágio Ⅲ (PILOT)

Critério de inclusão:

1. Idade: 18 anos a 75 anos;
2. Status da pontuação física ECOG de 0 ou 1 ponto;
3. Tempo de sobrevida esperado ≥ 6 meses;
4. De acordo com a oitava edição do sistema de estadiamento AJCC/UICC TNM, os pacientes tinham diagnóstico patológico de NSCLC em estágio III e apresentavam uma das seguintes condições: 1) Uma ressecção completa (R0) não seria possível, com base na avaliação de uma equipe multidisciplinar , incluindo um cirurgião torácico experiente; 2) Múltiplos linfonodos mediastinais ipsilaterais metastatizados em grandes massas ou metástases em múltiplas estações (IIIA: T1-2N2 ou IIIB: T3-4N2); 3) Linfonodos hilares ou mediastinais contralaterais, ou metástase de linfonodos escalenos ipsilaterais ou contralaterais ou supraclaviculares (IIIB: T1-2N3; IIIC: T3-4N3); 4) A lesão invadiu o coração, aorta ou esôfago (IIIA: T4N0-1).
5. A mutação EGFR ou mutação ALK foi negativa;
6. Pacientes com pelo menos uma lesão avaliável ou mensurável de acordo com RECIST versão 1.1;
7. Os pacientes foram recentemente diagnosticados com câncer de pulmão de células não pequenas, sem radioterapia, quimioterapia, cirurgia ou tratamento direcionado a moléculas.
8. Os pacientes devem ter função cardiopulmonar suficiente para as ressecções pulmonares esperadas para câncer de pulmão.
9. A principal função do órgão atende aos seguintes critérios:1) Rotina sanguínea:a. CAN ≥ 1,5×109/L; b. PLT ≥ 100×109/L; c. HB ≥ 90 g/L; 2) Bioquímica sanguínea:TBIL ≤ 1,5×ULN;ALT、AST≤ 2,5×ULN;sCr≤1,5×ULN; 3) Coagulação sanguínea: INR≤1,5×ULN e APTT≤1,5×ULN,endógeno taxa de depuração de creatinina≥45ml/min (fórmula Cockcroft-Gault);
10. O teste de gravidez (soro ou urina) deve ser realizado para mulheres em idade fértil nos 7 dias anteriores à inscrição e o resultado do teste deve ser negativo. Eles devem adotar métodos contraceptivos apropriados durante o estudo até 3 meses após a última administração do medicamento do estudo. Para homens, (aceita esterilização cirúrgica anterior), concordarão em tomar métodos contraceptivos apropriados durante o estudo até 3 meses após a última administração do medicamento do estudo;
11. O paciente deve aderir voluntariamente ao estudo e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido do estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com doença autoimune ou histórico de doença autoimune nos 2 anos anteriores ao primeiro uso do medicamento em estudo, incluindo, mas não se limitando ao seguinte: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, inflamação hipofisária, vasculite, miocardite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo que pode ser incluído após terapia de reposição hormonal; Indivíduos com asma infantil foram completamente aliviados e sem qualquer intervenção ou vitiligo na idade adulta podem ser incluídos;
2. Indivíduos com imunodeficiência congênita ou adquirida, como infecção por HIV, hepatite B ativa (DNA do HBV ≥ 2.000 UI/mL), hepatite C (o anticorpo da hepatite C é positivo);
3. Indivíduos com uma condição que requer outros medicamentos imunossupressores antes de 7 dias da administração do medicamento em estudo, em primeiro lugar, não incluindo corticosteróides inalados ou doses fisiológicas de tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona);
4. Recebeu uma vacina viva dentro de 4 semanas do início planejado da terapia do estudo;
5. Outras malignidades foram diagnosticadas dentro de 5 anos antes do primeiro uso do medicamento em estudo (excluindo carcinoma basocelular da pele que foi curado, carcinoma espinocelular da pele e/ou carcinoma in situ que foi submetido a ressecção radical);
6. Pacientes com histórico ou atual de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia radiológica, pneumonia induzida por medicamentos e comprometimento grave da função pulmonar;

7. Pacientes com doenças sistêmicas graves ou incontroláveis, como:

   Pacientes com hipertensão de difícil controle (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg e pressão arterial diastólica ≥90 mmHg); Pacientes com isquemia miocárdica e infarto do miocárdio acima da classe II (incluindo prolongamento do intervalo QT, para homem ≥ 450 ms, para mulher ≥ 470 ms);

8. Infecção grave dentro de 4 semanas antes da primeira administração (como administração intravenosa de antibióticos, antifúngicos ou medicamentos antivirais) ou febre de origem desconhecida (> 38,5 ℃) dentro de 4 semanas antes da primeira administração;
9. Transplante alogênico de órgãos (exceto transplante de córnea) ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
10. Mulheres grávidas ou amamentando;
11. Pacientes com histórico de hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, medicamentos similares ou excipientes;
12. Participou de outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas;
13. Os pacientes receberam as seguintes terapias: medicamentos anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou medicamentos que têm como alvo outro estimulador ou inibem sinergicamente os receptores de células T (por exemplo, CTLA-4, OX-40, CD137 );
14. O investigador acredita que existem quaisquer condições que possam prejudicar o sujeito ou resultar na incapacidade do sujeito de atender ou realizar a solicitação de pesquisa.