Preoperativ neoadjuvant immunterapi kombinerat med kemoterapi för stadium Ⅲ Ooperbar icke-småcellig lungcancer (PILOT)

Inklusionskriterier:

1. Ålder:18 år till 75 år;
2. ECOG fysisk poängstatus på 0 eller 1 poäng;
3. Förväntad överlevnadstid ≥ 6 månader;
4. Enligt den åttonde upplagan av AJCC/UICC TNM stadiesystem, diagnostiserades patienter patologiskt med steg III NSCLC och hade ett av följande tillstånd: 1) En fullständig resektion (R0) skulle inte vara möjlig, baserat på utvärdering inom ett multidisciplinärt team , inklusive en erfaren thoraxkirurg; 2) Flera ipsilaterala mediastinala lymfkörtlar metastaserade till stora massor eller multistationsmetastaser (IIIA: T1-2N2 eller IIIB: T3-4N2); 3) Kontralaterala hilar eller mediastinala lymfkörtlar, eller ipsilaterala eller kontralaterala skalen eller supraklavikulära lymfkörtlar metastaser (IIIB: T1-2N3; IIIC: T3-4N3); 4) Lesionen invaderade hjärtat, aortan eller matstrupen (IIIA: T4N0-1).
5. EGFR-mutation eller ALK-mutation var negativ;
6. Patienter med minst en evaluerbar eller mätbar lesion enligt RECIST version 1.1;
7. Patienterna fick nyligen diagnosen icke-småcellig lungcancer, utan strålbehandling, kemoterapi, kirurgi eller molekylinriktad behandling.
8. Patienterna måste ha tillräckligt med kardiopulmonell funktion för de förväntade lungresektionerna för lungcancer.
9. Huvudorganfunktionen uppfyller följande kriterier:1) Blodrutin:a. ANC ≥ 1,5 x 109/L; b. PLT ≥ 100×109/L; c. HB > 90 g/L; 2) Blodbiokemi:TBIL ≤ 1,5×ULN;ALT、AST≤ 2,5×ULN;sCr≤1,5×ULN; 3) Blodkoagulation: INR≤1,5×ULN och APTT≤1,5×ULN，endogent kreatininclearance rate≥45ml/min (Cockcroft-Gault formel);
10. Graviditetstest (serum eller urin) måste utföras för kvinna i fertil ålder inom 7 dagar före inskrivning och testresultatet måste vara negativt. De ska använda lämpliga preventivmetoder under studien fram till 3 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet. För män, (tidigare kirurgisk sterilisering accepteras), ska gå med på att använda lämpliga preventivmetoder under studien fram till 3 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet;
11. Patienten måste frivilligt gå med i studien och underteckna formuläret för informerat samtycke för studien.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmun sjukdom inom 2 år före den första användningen av studieläkemedlet inklusive men inte begränsat till följande: autoimmun hepatit, interstitiell pneumoni, uveit, enterit, hepatit, hypofysinflammation, vaskulit, myokardit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos som kan inkluderas efter hormonersättningsterapi; Patienter med astma hos barn har blivit helt lindrade och utan någon intervention eller vitiligo i vuxen ålder kan inkluderas;
2. Patienter med medfödd eller förvärvad immunbrist såsom HIV-infektion, aktiv hepatit B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml), hepatit C (hepatit C-antikropp är positiv);
3. Patienter med ett tillstånd som kräver andra immunsuppressiva läkemedel före 7 dagars administrering av studieläkemedlet först, inte inklusive inhalerade kortikosteroider eller fysiologiska doser av systemisk behandling med någon av kortikosteroiderna (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter);
4. Har fått ett levande vaccin inom 4 veckor efter planerad start av studieterapi;
5. Andra maligniteter har diagnostiserats inom 5 år före den första användningen av studieläkemedlet (exklusive hudbasalcellscancer som har botats, skivepitelcancer i huden och/eller carcinom in situ som har genomgått radikal resektion);
6. Patienter med aktuell eller historia av lungfibros, interstitiell pneumoni, pneumokonios, radiologisk lunginflammation, läkemedelsinducerad lunginflammation och allvarlig försämring av lungfunktionen;

7. Patienter med allvarliga eller okontrollerbara systemiska sjukdomar, såsom:

   Patienter med hypertoni som är svår att kontrollera (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg och diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg); Patienter med myokardischemi och hjärtinfarkt över klass II (inklusive QT-intervallförlängning, för man ≥ 450 ms, för kvinna ≥ 470 ms);

8. Allvarlig infektion inom 4 veckor före den första administreringen (såsom intravenöst dropp av antibiotika, svampdödande läkemedel eller antivirala läkemedel), eller feber av okänt ursprung (> 38,5 ℃) inom 4 veckor före den första administreringen;
9. Allogen organtransplantation (förutom hornhinnetransplantation) eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
10. Gravida eller ammande kvinnor;
11. Patienter med en historia av överkänslighet mot något av studieläkemedlen, liknande läkemedel eller hjälpämnen;
12. Deltog i andra kliniska prövningar inom 4 veckor;
13. Patienter har fått följande terapier: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 läkemedel eller läkemedel som riktar sig mot en annan stimulator eller synergistiskt hämmar T-cellsreceptorer (t.ex. CTLA-4, OX-40, CD137 );
14. Utredaren anser att det finns några förhållanden som kan skada försökspersonen eller leda till att försökspersonen inte kan uppfylla eller utföra forskningsförfrågan.