Inmunoterapia neoadyuvante preoperatoria combinada con quimioterapia para el cáncer de pulmón de células no pequeñas irresecable en estadio III (PILOT)

Criterios de inclusión:

1. Edad: 18 años a 75 años;
2. Estado de puntuación física ECOG de 0 o 1 puntos;
3. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 6 meses;
4. Según la octava edición del sistema de estadificación TNM de la AJCC/UICC, los pacientes fueron diagnosticados patológicamente con NSCLC en estadio III y tenían una de las siguientes condiciones: 1) No sería posible una resección completa (R0), según la evaluación dentro de un equipo multidisciplinario. , incluido un cirujano torácico experimentado; 2) Múltiples ganglios linfáticos mediastínicos ipsilaterales metastatizados en grandes masas o metástasis multiestación (IIIA: T1-2N2 o IIIB: T3-4N2); 3) Ganglios linfáticos hiliares o mediastínicos contralaterales, o metástasis en ganglios linfáticos escalenos o supraclaviculares ipsilaterales o contralaterales (IIIB: T1-2N3; IIIC: T3-4N3); 4) La lesión invadió el corazón, la aorta o el esófago (IIIA: T4N0-1).
5. La mutación EGFR o la mutación ALK fueron negativas;
6. Pacientes con al menos una lesión evaluable o medible según RECIST versión 1.1;
7. Los pacientes fueron diagnosticados recientemente con cáncer de pulmón de células no pequeñas, sin radioterapia, quimioterapia, cirugía o tratamiento dirigido a moléculas.
8. Los pacientes deben tener suficiente función cardiopulmonar para las resecciones pulmonares esperadas por cáncer de pulmón.
9. La función del órgano principal cumple con los siguientes criterios:1) Rutina sanguínea:a. RAN ≥ 1,5×109/L; b. PLT ≥ 100×109/L; C. HB ≥ 90 g/L; 2) Bioquímica sanguínea: TBIL ≤ 1,5 × LSN; ALT、AST≤ 2,5 × LSN; sCr≤1,5 × LSN; 3) Coagulación sanguínea: INR≤1,5×ULN y APTT≤1,5×ULN, endógeno tasa de aclaramiento de creatinina ≥45 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
10. La prueba de embarazo (suero u orina) debe realizarse a las mujeres en edad fértil dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y el resultado de la prueba debe ser negativo. Deberán tomar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio hasta los 3 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio. Para los hombres (se acepta esterilización quirúrgica previa), deberán aceptar tomar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio hasta los 3 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio;
11. El paciente debe unirse voluntariamente al estudio y firmar el Formulario de Consentimiento Informado para el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con enfermedad autoinmune o antecedentes de enfermedad autoinmune dentro de los 2 años anteriores al primer uso del fármaco del estudio, incluidos, entre otros, los siguientes: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, inflamación pituitaria, vasculitis, miocarditis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo que pueden incluirse después de la terapia de reemplazo hormonal; Los sujetos con asma infantil han sido completamente aliviados y sin ninguna intervención o se puede incluir vitíligo en la edad adulta;
2. Sujetos con inmunodeficiencia congénita o adquirida como infección por VIH, hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 2000 UI/mL), hepatitis C (el anticuerpo contra la hepatitis C es positivo);
3. Sujetos con una afección que requiera otros medicamentos inmunosupresores antes de los 7 días de la administración del fármaco del estudio en primer lugar, sin incluir corticosteroides inhalados ni dosis fisiológicas de tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios equivalentes de prednisona);
4. Ha recibido una vacuna viva dentro de las 4 semanas posteriores al inicio previsto de la terapia del estudio;
5. Se han diagnosticado otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores al primer uso del fármaco del estudio (excluyendo el carcinoma de células basales de piel que se ha curado, el carcinoma de células escamosas de piel y/o el carcinoma in situ que se ha sometido a resección radical);
6. Pacientes con antecedentes o antecedentes de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía radiológica, neumonía inducida por fármacos y deterioro grave de la función pulmonar;

7. Pacientes con enfermedades sistémicas graves o incontrolables, como:

   Pacientes con hipertensión de difícil control (presión arterial sistólica ≥140 mmHg y presión arterial diastólica ≥90 mmHg); Pacientes con isquemia de miocardio e infarto de miocardio por encima de la clase II (incluida la prolongación del intervalo QT, para hombres ≥ 450 ms, para mujeres ≥ 470 ms);

8. Infección grave en las 4 semanas anteriores a la primera administración (como goteo intravenoso de antibióticos, medicamentos antimicóticos o antivirales) o fiebre de origen desconocido (> 38,5 ℃) en las 4 semanas anteriores a la primera administración;
9. Alotrasplante de órganos (excepto trasplante de córnea) o alotrasplante de células madre hematopoyéticas;
10. Mujeres embarazadas o lactantes;
11. Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio, fármacos similares o excipientes;
12. Participó en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas;
13. Los pacientes han recibido las siguientes terapias: medicamentos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o medicamentos que se dirigen a otro estimulador o inhiben sinérgicamente los receptores de células T (p. ej., CTLA-4, OX-40, CD137 );
14. El investigador cree que existen condiciones que pueden dañar al sujeto o provocar que el sujeto no pueda cumplir o realizar la solicitud de investigación.