Immunothérapie néoadjuvante préopératoire associée à une chimiothérapie pour le cancer du poumon non à petites cellules non résécables de stade Ⅲ (PILOT)

Critère d'intégration:

1. Âge :18 ans à 75 ans ;
2. Statut de score physique ECOG de 0 ou 1 points ;
3. Durée de survie attendue ≥ 6 mois ;
4. Selon la huitième édition du système de classification TNM de l'AJCC/UICC, les patients ont reçu un diagnostic pathologique de CPNPC de stade III et présentaient l'une des conditions suivantes : 1) Une résection complète (R0) ne serait pas possible, sur la base d'une évaluation au sein d'une équipe multidisciplinaire. , dont un chirurgien thoracique expérimenté ; 2) Plusieurs ganglions lymphatiques médiastinaux homolatéraux métastasés en grosses masses ou métastases multistations (IIIA : T1-2N2 ou IIIB : T3-4N2) ; 3) Ganglions lymphatiques hilaires ou médiastinaux controlatéraux, ou métastases homolatérales ou controlatérales scalènes ou ganglions lymphatiques supraclaviculaires (IIIB : T1-2N3 ; IIIC : T3-4N3 ); 4) La lésion a envahi le cœur, l'aorte ou l'œsophage (IIIA : T4N0-1).
5. La mutation EGFR ou ALK était négative ;
6. Patients présentant au moins une lésion évaluable ou mesurable selon RECIST version 1.1 ;
7. Les patients ont reçu un nouveau diagnostic de cancer du poumon non à petites cellules, sans radiothérapie, chimiothérapie, chirurgie ou traitement ciblé par molécule.
8. Les patients doivent avoir une fonction cardiopulmonaire suffisante pour les résections pulmonaires attendues pour le cancer du poumon.
9. La fonction de l'organe principal répond aux critères suivants : 1) Routine sanguine : a. ANC ≥ 1,5 × 109/L ; b. PLT ≥ 100 × 109/L ; c. HB ≥ 90 g/L ; 2) Biochimie sanguine : TBIL ≤ 1,5×ULN ;ALT、AST≤ 2,5×ULN ;sCr≤1,5×ULN ; 3) Coagulation sanguine : INR≤1,5×ULN et APTT≤1,5×ULN，endogène taux de clairance de la créatinine≥45 ml/min (formule Cockcroft-Gault) ;
10. Un test de grossesse (sérum ou urine) doit être effectué pour la femme en âge de procréer dans les 7 jours précédant l'inscription et le résultat du test doit être négatif. Ils doivent utiliser des méthodes de contraception appropriées pendant l'étude jusqu'aux 3 mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude. Pour les hommes (stérilisation chirurgicale préalable acceptée), doivent accepter de prendre des méthodes de contraception appropriées pendant l'étude jusqu'aux 3 mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude ;
11. Le patient doit participer volontairement à l'étude et signer le formulaire de consentement éclairé pour l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints d'une maladie auto-immune ou ayant des antécédents de maladie auto-immune dans les 2 ans précédant la première utilisation du médicament à l'étude, y compris, sans s'y limiter, les éléments suivants : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, inflammation hypophysaire, vascularite, myocardite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie qui peuvent être incluses après un traitement hormonal substitutif ; Les sujets souffrant d'asthme infantile ont été complètement soulagés et sans aucune intervention ni vitiligo à l'âge adulte peuvent être inclus ;
2. Sujets présentant un déficit immunitaire congénital ou acquis tel qu'une infection par le VIH, une hépatite B active (ADN du VHB ≥ 2000 UI/mL), une hépatite C (les anticorps contre l'hépatite C sont positifs) ;
3. Sujets présentant une affection nécessitant d'autres médicaments immunosuppresseurs avant 7 jours d'administration du médicament à l'étude en premier lieu, sans compter les corticostéroïdes inhalés ou les doses physiologiques de traitement systémique avec l'un ou l'autre des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone) ;
4. A reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines suivant le début prévu du traitement à l'étude ;
5. D'autres tumeurs malignes ont été diagnostiquées dans les 5 ans précédant la première utilisation du médicament à l'étude (à l'exclusion du carcinome basocellulaire cutané guéri, du carcinome épidermoïde cutané et/ou du carcinome in situ ayant subi une résection radicale) ;
6. Patients présentant ou ayant des antécédents de fibrose pulmonaire, de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumonie radiologique, de pneumonie d'origine médicamenteuse et d'altération grave de la fonction pulmonaire ;

7. Patients atteints de maladies systémiques graves ou incontrôlables, telles que :

   Patients souffrant d'hypertension difficile à contrôler (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg) ; Patients présentant une ischémie myocardique et un infarctus du myocarde supérieur à la classe II (y compris un allongement de l'intervalle QT, pour l'homme ≥ 450 ms, pour la femme ≥ 470 ms) ;

8. Infection grave dans les 4 semaines précédant la première administration (telle qu'une perfusion intraveineuse d'antibiotiques, de médicaments antifongiques ou de médicaments antiviraux) ou fièvre d'origine inconnue (> 38,5 ℃) dans les 4 semaines précédant la première administration ;
9. Transplantation allogénique d'organe (à l'exception de la transplantation de cornée) ou transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques ;
10. Femmes enceintes ou allaitantes ;
11. Patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude, à des médicaments similaires ou à des excipients ;
12. Participation à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines ;
13. Les patients ont reçu les traitements suivants : médicaments anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou médicaments qui ciblent un autre stimulateur ou inhibent de manière synergique les récepteurs des lymphocytes T (par exemple, CTLA-4, OX-40, CD137). );
14. L'enquêteur estime qu'il existe des conditions susceptibles de nuire au sujet ou d'empêcher le sujet de répondre ou d'exécuter la demande de recherche.