Предоперационная неоадъювантная иммунотерапия в сочетании с химиотерапией при неоперабельном немелкоклеточном раке легкого Ⅲ стадии (PILOT)

Критерии включения:

1. Возраст: от 18 до 75 лет;
2. Статус физической оценки ECOG 0 или 1 балла;
3. Ожидаемое время выживания ≥ 6 месяцев;
4. Согласно восьмому изданию системы стадирования AJCC/UICC TNM, у пациентов был патологический диагноз НМРЛ III стадии и имелось одно из следующих состояний: 1) Полная резекция (R0) невозможна на основании оценки многопрофильной команды. , в том числе опытный торакальный хирург; 2) Множественные ипсилатеральные медиастинальные лимфатические узлы с метастазами в крупные образования или мультистанционные метастазы (IIIA: T1-2N2 или IIIB: T3-4N2); 3) метастазы в контралатеральные внутригрудные или медиастинальные лимфатические узлы, либо в ипсилатеральные или контрлатеральные лестничные или надключичные лимфатические узлы (IIIB: T1-2N3; IIIC: T3-4N3); 4) Поражение распространилось на сердце, аорту или пищевод (IIIA: T4N0-1).
5. Мутация EGFR или мутация ALK была отрицательной;
6. Пациенты с хотя бы одним поддающимся оценке или измерению поражением согласно версии RECIST 1.1;
7. У пациентов был впервые диагностирован немелкоклеточный рак легкого без лучевой терапии, химиотерапии, хирургического вмешательства или лечения с использованием молекул.
8. Пациенты должны иметь достаточную сердечно-легочную функцию для ожидаемой резекции легких по поводу рака легких.
9. Основная функция органа соответствует следующим критериям: 1) Режим крови: а. АНК ≥ 1,5×109/л; б. PLT ≥ 100×109/л; в. ГБ ≥ 90 г/л; 2) Биохимия крови: TBIL ≤ 1,5×ВГН; АЛТ, АСТ≤ 2,5×ВГН; sCr≤1,5×ВГН; 3) Свертывание крови: МНО<1,5×ВГН и АЧТВ<1,5×ВГН, эндогенное. скорость клиренса креатинина ≥45 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);
10. Тест на беременность (сыворотка или моча) должен быть проведен женщине детородного возраста в течение 7 дней до включения в программу, и результат теста должен быть отрицательным. Они должны использовать соответствующие методы контрацепции во время исследования до истечения 3 месяцев после последнего приема исследуемого препарата. Мужчины (принимавшие предыдущую хирургическую стерилизацию) должны согласиться использовать соответствующие методы контрацепции во время исследования до истечения 3 месяцев после последнего введения исследуемого препарата;
11. Пациент должен добровольно присоединиться к исследованию и подписать форму информированного согласия на участие в исследовании.

Критерий исключения:

1. Пациенты с аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе в течение 2 лет до первого применения исследуемого препарата, включая, помимо прочего, следующие: аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, миокардит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз, которые могут включаться после заместительной гормональной терапии; Субъекты с детской астмой полностью выздоровели и могут быть включены без какого-либо вмешательства или витилиго во взрослом возрасте;
2. Субъекты с врожденным или приобретенным иммунодефицитом, таким как ВИЧ-инфекция, активный гепатит B (ДНК HBV ≥ 2000 МЕ/мл), гепатит C (антитела к гепатиту C положительные);
3. Субъекты с состоянием, требующим других иммуносупрессивных препаратов до 7 дней приема исследуемого препарата, в первую очередь, не включая ингаляционные кортикостероиды или физиологические дозы системного лечения любыми кортикостероидами (> 10 мг ежедневных эквивалентов преднизолона);
4. Получил живую вакцину в течение 4 недель после запланированного начала исследуемой терапии;
5. Другие злокачественные новообразования были диагностированы в течение 5 лет до первого применения исследуемого препарата (за исключением излеченной базальноклеточной карциномы кожи, плоскоклеточной карциномы кожи и/или карциномы in situ, подвергшейся радикальной резекции);
6. Пациенты с фиброзом легких в настоящее время или в анамнезе, интерстициальной пневмонией, пневмокониозом, радиологической пневмонией, лекарственной пневмонией и тяжелым нарушением функции легких;

7. Пациенты с серьезными или неконтролируемыми системными заболеваниями, такими как:

   Пациенты с артериальной гипертонией, которую трудно контролировать (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт. ст. и диастолическое АД ≥90 мм рт. ст.); Пациенты с ишемией миокарда и инфарктом миокарда выше II класса (включая удлинение интервала QT, для мужчин ≥ 450 мс, для женщин ≥ 470 мс);

8. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до первого введения (например, внутривенное капельное введение антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов) или лихорадка неясного генеза (>38,5 ℃) в течение 4 недель до первого введения;
9. Аллогенная трансплантация органов (кроме трансплантации роговицы) или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток;
10. Беременные или кормящие женщины;
11. Пациенты с гиперчувствительностью к любому из исследуемых препаратов, аналогичным препаратам или вспомогательным веществам в анамнезе;
12. Участвовал в других клинических исследованиях в течение 4 недель;
13. Пациенты получали следующую терапию: препараты анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 или препараты, которые воздействуют на другой стимулятор или синергически ингибируют рецепторы Т-клеток (например, CTLA-4, OX-40, CD137). );
14. Исследователь полагает, что существуют какие-либо условия, которые могут нанести вред субъекту или привести к тому, что субъект не сможет удовлетворить или выполнить запрос на исследование.