Przedoperacyjna immunoterapia neoadjuwantowa w połączeniu z chemioterapią w przypadku nieoperacyjnego niedrobnokomórkowego raka płuc w stadium Ⅲ (PILOT)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: 18 lat do 75 lat;
2. Status wyniku fizycznego ECOG wynoszący 0 lub 1 punkt;
3. Oczekiwany czas przeżycia ≥ 6 miesięcy;
4. Zgodnie z ósmą edycją systemu oceny stopnia zaawansowania AJCC/UICC TNM, u pacjentów z patologicznym rozpoznaniem NSCLC w III stopniu zaawansowania występował jeden z następujących stanów: 1) Całkowita resekcja (R0) nie byłaby możliwa na podstawie oceny dokonanej przez zespół wielodyscyplinarny , w tym doświadczony chirurg klatki piersiowej; 2) Liczne ipsilateralne węzły chłonne śródpiersia z przerzutami w duże masy lub przerzuty wielostanowiskowe (IIIA: T1-2N2 lub IIIB: T3-4N2); 3) Węzły chłonne wnękowe lub śródpiersia po stronie przeciwnej lub przerzuty do węzłów chłonnych pochyłych lub nadobojczykowych po tej samej lub drugiej stronie (IIIB: T1-2N3; IIIC: T3-4N3); 4) Zmiana nacieka serce, aortę lub przełyk (IIIA: T4N0-1).
5. Mutacja EGFR lub mutacja ALK była ujemna;
6. Pacjenci z co najmniej jedną ocenianą lub mierzalną zmianą zgodnie z RECIST wersja 1.1;
7. U pacjentów nowo zdiagnozowano niedrobnokomórkowego raka płuc, bez radioterapii, chemioterapii, operacji lub leczenia ukierunkowanego molekularnie.
8. Pacjenci muszą mieć wystarczającą czynność krążeniowo-oddechową, aby można było przeprowadzić spodziewaną resekcję płuc z powodu raka płuc.
9. Główna funkcja narządu spełnia następujące kryteria: 1) Rutyna krwi:a. ANC ≥ 1,5×109/l; B. PLT ≥ 100×109/l; C. HB ≥ 90 g/l; 2) Biochemia krwi: TBIL ≤ 1,5 × GGN; ALT, AST ≤ 2,5 × GGN; sCr ≤ 1,5 × GGN; 3) Krzepnięcie krwi: INR≤1,5×ULN i APTT≤1,5×ULN, endogenne współczynnik klirensu kreatyniny ≥45ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);
10. U kobiety w wieku rozrodczym należy wykonać test ciążowy (z surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni przed zapisem, a jego wynik musi być negatywny. Powinni stosować odpowiednie metody antykoncepcji w trakcie badania do 3 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku. W przypadku mężczyzn (akceptowana wcześniejsza sterylizacja chirurgiczna) wyrażają zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji w trakcie badania do 3 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku;
11. Pacjent musi dobrowolnie przystąpić do badania i podpisać Formularz świadomej zgody na badanie.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną, która występowała w ciągu 2 lat przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, w tym między innymi z następującymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, które mogą wystąpić po hormonalnej terapii zastępczej; U pacjentów z astmą dziecięcą uzyskano całkowite złagodzenie objawów i bez żadnej interwencji lub bielactwa nabytego w wieku dorosłym można je uwzględnić;
2. Pacjenci z wrodzonymi lub nabytymi niedoborami odporności, takimi jak zakażenie wirusem HIV, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥ 2000 j.m./ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni wynik przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C);
3. Pacjenci ze stanem wymagającym w pierwszej kolejności innych leków immunosupresyjnych przed 7 dniami podawania badanego leku, z wyłączeniem wziewnych kortykosteroidów lub fizjologicznych dawek leczenia ogólnoustrojowego którymkolwiek z kortykosteroidów (> 10 mg dziennie odpowiednika prednizonu);
4. otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii;
5. W ciągu 5 lat przed pierwszym zastosowaniem badanego leku zdiagnozowano inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub raka in situ, który przeszedł radykalną resekcję);
6. Pacjenci z obecnym lub przebytym zwłóknieniem płuc, śródmiąższowym zapaleniem płuc, pylicą płuc, radiologicznym zapaleniem płuc, polekowym zapaleniem płuc i ciężkimi zaburzeniami czynności płuc;

7. Pacjenci z poważnymi lub niekontrolowanymi chorobami ogólnoustrojowymi, takimi jak:

   Pacjenci z trudnym do kontrolowania nadciśnieniem tętniczym (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg); Pacjenci z niedokrwieniem mięśnia sercowego i zawałem mięśnia sercowego powyżej klasy II (w tym wydłużeniem odstępu QT u mężczyzn ≥ 450 ms, u kobiet ≥ 470 ms);

8. Ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem (np. dożylna kroplówka antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub leków przeciwwirusowych) lub gorączka niewiadomego pochodzenia (> 38,5 ℃) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem;
9. Allogeniczny przeszczep narządów (z wyjątkiem przeszczepu rogówki) lub allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych;
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
11. Pacjenci, u których w przeszłości występowała nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, podobne leki lub substancje pomocnicze;
12. Brał udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni;
13. Pacjenci otrzymywali następujące terapie: leki anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 albo leki działające na inny stymulator lub synergistycznie hamujące receptory limfocytów T (np. CTLA-4, OX-40, CD137 );
14. Badacz uważa, że ​​istnieją jakiekolwiek warunki, które mogą zaszkodzić uczestnikowi lub spowodować, że podmiot nie będzie w stanie spełnić lub wykonać zlecenia badawczego.