Preoperativ neoadjuvant immunterapi kombinert med kjemoterapi for stadium Ⅲ Ikke-resekterbar ikke-småcellet lungekreft (PILOT)

Inklusjonskriterier:

1. Alder: 18 år til 75 år;
2. ECOG fysisk poengstatus på 0 eller 1 poeng;
3. Forventet overlevelsestid ≥ 6 måneder;
4. I følge den åttende utgaven av AJCC/UICC TNM-staging-systemet, ble pasienter patologisk diagnostisert med Stage III NSCLC og hadde en av følgende tilstander: 1) En fullstendig reseksjon (R0) ville ikke være mulig, basert på evaluering i et tverrfaglig team , inkludert en erfaren thoraxkirurg; 2) Multiple ipsilaterale mediastinale lymfeknuter metastasert til store masser eller multistasjonsmetastaser (IIIA: T1-2N2 eller IIIB: T3-4N2); 3) Kontralaterale hilar eller mediastinale lymfeknuter, eller ipsilaterale eller kontralaterale scalene eller supraklavikulære lymfeknuter metastaser (IIIB: T1-2N3; IIIC: T3-4N3); 4) Lesjonen invaderte hjertet, aorta eller spiserøret (IIIA: T4N0-1).
5. EGFR-mutasjon eller ALK-mutasjon var negativ;
6. Pasienter med minst én evaluerbar eller målbar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1;
7. Pasienter ble nylig diagnostisert med ikke-småcellet lungekreft, uten strålebehandling, kjemoterapi, kirurgi eller molekylmålrettet behandling.
8. Pasienter må ha nok hjerte- og lungefunksjon for de forventede lungereeksjonene for lungekreft.
9. Hovedorganfunksjonen oppfyller følgende kriterier:1) Blodrutine:a. ANC ≥ 1,5×109/L; b. PLT ≥ 100×109/L; c. HB ≥ 90 g/L; 2) Blodbiokjemi:TBIL ≤ 1,5×ULN;ALT、AST≤ 2,5×ULN;sCr≤1,5×ULN; 3) Blodkoagulasjon: INR≤1,5×ULN og APTT≤1,5×ULN，endogent kreatininclearance rate≥45ml/min(Cockcroft-Gault formel);
10. Graviditetstest (serum eller urin) må utføres for kvinne i fertil alder innen 7 dager før påmelding og testresultatet må være negativt. De skal ta passende prevensjonsmetoder under studien inntil 3 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet. For menn, (tidligere kirurgisk sterilisering akseptert), skal samtykke i å ta passende prevensjonsmetoder under studien inntil 3 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet;
11. Pasienten må frivillig bli med i studien og signere skjemaet for informert samtykke for studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med autoimmun sykdom, eller en historie med autoimmun sykdom innen 2 år før første bruk av studiemedikamentet, inkludert, men ikke begrenset til, følgende: autoimmun hepatitt, interstitiell pneumoni, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysebetennelse, vaskulitt, myokarditt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose som kan inkluderes etter hormonsubstitusjonsbehandling; Personer med barneastma har blitt fullstendig lindret og uten intervensjon eller vitiligo i voksen alder kan inkluderes;
2. Personer med medfødt eller ervervet immunsvikt som HIV-infeksjon, aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥ 2000 IE/mL), hepatitt C (hepatitt C-antistoff er positivt);
3. Pasienter med en tilstand som krever andre immunsuppressive medisiner før 7 dager med administrasjon av studiemedisin først, ikke inkludert inhalerte kortikosteroider eller fysiologiske doser av systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter);
4. Har fått levende vaksine innen 4 uker etter planlagt oppstart av studieterapi;
5. Andre maligniteter har blitt diagnostisert innen 5 år før første bruk av studiemedikamentet (unntatt hudbasalcellekarsinom som er kurert, plateepitelkarsinom i huden og/eller karsinom in situ som har gjennomgått radikal reseksjon);
6. Pasienter med pågående eller historie med lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, radiologisk lungebetennelse, medikamentindusert lungebetennelse og alvorlig svekkelse av lungefunksjonen;

7. Pasienter med alvorlige eller ukontrollerbare systemiske sykdommer, som:

   Pasienter med hypertensjon som er vanskelig å kontrollere (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg og diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg); Pasienter med myokardiskemi og hjerteinfarkt over klasse II (inkludert QT-intervallforlengelse, for mann ≥ 450 ms, for kvinne ≥ 470 ms);

8. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før første administrering (som intravenøst ​​drypp av antibiotika, soppdrepende legemidler eller antivirale legemidler), eller feber av ukjent opprinnelse (> 38,5 ℃) innen 4 uker før første administrering;
9. Allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon) eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon;
10. Gravide eller ammende kvinner;
11. Pasienter med en historie med overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, lignende legemidler eller hjelpestoffer;
12. Deltok i andre kliniske studier innen 4 uker;
13. Pasienter har mottatt følgende terapier: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 legemidler eller legemidler som er rettet mot en annen stimulator eller synergistisk hemmer T-cellereseptorer (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137 );
14. Etterforskeren mener det er forhold som kan skade forsøkspersonen eller føre til at forsøkspersonen ikke kan oppfylle eller utføre forskningsforespørselen.