Immunoterapia neoadiuvante preoperatoria combinata con chemioterapia per il carcinoma polmonare non a piccole cellule allo stadio Ⅲ non resecabile (PILOT)

Criterio di inclusione:

1. Età: da 18 anni a 75 anni;
2. Stato del punteggio fisico ECOG pari a 0 o 1 punto;
3. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 6 mesi;
4. Secondo l'ottava edizione del sistema di stadiazione TNM AJCC/UICC, ai pazienti era stato diagnosticato patologicamente un NSCLC in stadio III e presentavano una delle seguenti condizioni: 1) Una resezione completa (R0) non sarebbe stata possibile, sulla base della valutazione all'interno di un team multidisciplinare , compreso un chirurgo toracico esperto; 2) Linfonodi mediastinici multipli omolaterali metastatizzati in grandi masse o metastasi multistazione (IIIA: T1-2N2 o IIIB: T3-4N2); 3) Metastasi ai linfonodi ilari o mediastinici controlaterali, o ai linfonodi scaleni o sopraclavicolari ipsilaterali o controlaterali (IIIB: T1-2N3; IIIC: T3-4N3); 4) La lesione ha invaso il cuore, l'aorta o l'esofago (IIIA: T4N0-1).
5. La mutazione EGFR o la mutazione ALK era negativa;
6. Pazienti con almeno una lesione valutabile o misurabile secondo RECIST versione 1.1;
7. Ai pazienti era stato diagnosticato un tumore polmonare non a piccole cellule di nuova diagnosi, senza radioterapia, chemioterapia, intervento chirurgico o trattamento con molecole mirate.
8. I pazienti devono avere una funzione cardiopolmonare sufficiente per le resezioni polmonari previste per il cancro del polmone.
9. La funzione dell'organo principale soddisfa i seguenti criteri:1) Routine del sangue:a. ANC ≥ 1,5×109/L; B. PLT ≥ 100×109/L; C. HB ≥ 90 g/l; 2) Biochimica del sangue:TBIL ≤ 1,5×ULN;ALT、AST≤ 2,5×ULN;sCr≤1,5×ULN; 3) Coagulazione del sangue: INR≤1,5×ULN e APTT≤1,5×ULN, endogeno tasso di clearance della creatinina ≥ 45 ml/min (formula di Cockcroft-Gault);
10. Il test di gravidanza (siero o urina) deve essere eseguito per la donna in età fertile entro 7 giorni prima dell'arruolamento e il risultato del test deve essere negativo. Dovranno adottare metodi contraccettivi appropriati durante lo studio fino ai 3 mesi successivi all'ultima somministrazione del farmaco in studio. Per gli uomini (previa sterilizzazione chirurgica accettata), dovranno accettare di adottare metodi contraccettivi appropriati durante lo studio fino ai 3 mesi successivi all'ultima somministrazione del farmaco in studio;
11. Il paziente deve aderire volontariamente allo studio e firmare il modulo di consenso informato per lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con malattia autoimmune o con una storia di malattia autoimmune nei 2 anni precedenti al primo utilizzo del farmaco in studio, inclusi ma non limitati a quanto segue: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, infiammazione dell'ipofisi, vasculite, miocardite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo che possono essere inclusi dopo la terapia ormonale sostitutiva; I soggetti con asma infantile sono stati completamente alleviati e senza alcun intervento oppure la vitiligine in età adulta può essere inclusa;
2. Soggetti con immunodeficienza congenita o acquisita come infezione da HIV, epatite B attiva (HBV DNA ≥ 2000 UI/mL), epatite C (anticorpo dell'epatite C positivo);
3. Soggetti con una condizione che richiede altri farmaci immunosoppressori prima di 7 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio, esclusi i corticosteroidi inalatori o dosi fisiologiche di trattamento sistemico con entrambi i corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone);
4. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane dall'inizio previsto della terapia in studio;
5. Altri tumori maligni sono stati diagnosticati nei 5 anni precedenti al primo utilizzo del farmaco in studio (esclusi il carcinoma cutaneo basocellulare guarito, il carcinoma cutaneo a cellule squamose e/o il carcinoma in situ sottoposto a resezione radicale);
6. Pazienti con fibrosi polmonare attuale o pregressa, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite radiologica, polmonite indotta da farmaci e grave compromissione della funzionalità polmonare;

7. Pazienti con malattie sistemiche gravi o incontrollabili, come:

   Pazienti con ipertensione difficile da controllare (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg e pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg); Pazienti con ischemia miocardica e infarto miocardico superiore alla classe II (incluso prolungamento dell'intervallo QT, per l'uomo ≥ 450 ms, per la donna ≥ 470 ms);

8. Infezione grave entro 4 settimane prima della prima somministrazione (come flebo endovenoso di antibiotici, farmaci antifungini o farmaci antivirali) o febbre di origine sconosciuta (> 38,5 ℃) entro 4 settimane prima della prima somministrazione;
9. Trapianto allogenico di organi (eccetto trapianto di cornea) o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche;
10. Donne incinte o che allattano;
11. Pazienti con una storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, farmaci simili o eccipienti;
12. Partecipato ad altri studi clinici entro 4 settimane;
13. I pazienti hanno ricevuto le seguenti terapie: farmaci anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o farmaci che prendono di mira un altro stimolatore o inibiscono sinergicamente i recettori delle cellule T (ad es. CTLA-4, OX-40, CD137 );
14. L'investigatore ritiene che esistano condizioni che potrebbero danneggiare il soggetto o comportare l'incapacità del soggetto di soddisfare o eseguire la richiesta di ricerca.