Præoperativ neoadjuverende immunterapi kombineret med kemoterapi for fase Ⅲ Ikke-småcellet lungekræft, der ikke kan opopereres (PILOT)

Inklusionskriterier:

1. Alder: 18 år til 75 år;
2. ECOG fysisk score status på 0 eller 1 point;
3. Forventet overlevelsestid ≥ 6 måneder;
4. Ifølge den ottende udgave af AJCC/UICC TNM-stadiesystemet blev patienter patologisk diagnosticeret med Stage III NSCLC og havde en af ​​følgende tilstande: 1) En fuldstændig resektion (R0) ville ikke være mulig, baseret på evaluering inden for et multidisciplinært team , herunder en erfaren thoraxkirurg; 2) Multiple ipsilaterale mediastinale lymfeknuder metastaseret til store masser eller multistationsmetastaser (IIIA: T1-2N2 eller IIIB: T3-4N2); 3) Kontralaterale hilar eller mediastinale lymfeknuder, eller ipsilaterale eller kontralaterale scalene eller supraclavikulære lymfeknuder metastaser (IIIB: T1-2N3; IIIC: T3-4N3); 4) Læsionen invaderede hjertet, aorta eller esophagus (IIIA: T4N0-1).
5. EGFR-mutation eller ALK-mutation var negativ;
6. Patienter med mindst én evaluerbar eller målbar læsion i henhold til RECIST version 1.1;
7. Patienter blev nyligt diagnosticeret med ikke-småcellet lungekræft, uden strålebehandling, kemoterapi, kirurgi eller molekyle-målrettet behandling.
8. Patienterne skal have tilstrækkelig hjerte-lungefunktion til de forventede lunge-resektioner for lungekræft.
9. Hovedorganfunktionen opfylder følgende kriterier:1) Blodrutine:a. ANC ≥ 1,5 x 109/L; b. PLT ≥ 100 x 109/L; c. HB ≥ 90 g/L; 2) Blodbiokemi:TBIL ≤ 1,5×ULN;ALT、AST≤ 2,5×ULN;sCr≤1,5×ULN; 3) Blodkoagulation: INR≤1,5×ULN og APTT≤1,5×ULN，endogent kreatinin clearance rate≥45ml/min(Cockcroft-Gault formel);
10. Graviditetstest (serum eller urin) skal udføres for kvinde i den fødedygtige alder inden for 7 dage før tilmelding, og testresultatet skal være negativt. De skal tage passende præventionsmetoder under undersøgelsen indtil 3 måneder efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet. For mænd, (tidligere kirurgisk sterilisation accepteret), skal acceptere at tage passende præventionsmetoder under undersøgelsen indtil 3 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet;
11. Patienten skal frivilligt deltage i undersøgelsen og underskrive den informerede samtykkeformular for undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom inden for 2 år før den første brug af undersøgelseslægemidlet, herunder men ikke begrænset til følgende: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, myocarditis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme, som kan inkluderes efter hormonsubstitutionsterapi; Forsøgspersoner med astma hos børn er blevet fuldstændig lindret og uden indgreb eller vitiligo i voksenalderen kan inkluderes;
2. Personer med medfødt eller erhvervet immundefekt såsom HIV-infektion, aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml), hepatitis C (hepatitis C-antistof er positivt);
3. Forsøgspersoner med en tilstand, der kræver anden immunsuppressiv medicin før 7 dages administration af undersøgelseslægemidlet, ikke inklusive inhalerede kortikosteroider eller fysiologiske doser af systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalenter);
4. Har modtaget en levende vaccine inden for 4 uger efter planlagt start af studieterapi;
5. Andre maligniteter er blevet diagnosticeret inden for 5 år før den første brug af undersøgelseslægemidlet (undtagen hudbasalcellecarcinom, der er blevet helbredt, hudpladecellecarcinom og/eller carcinom in situ, der har gennemgået radikal resektion);
6. Patienter med en aktuel eller historie med pulmonal fibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, radiologisk lungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse og alvorlig svækkelse af lungefunktionen;

7. Patienter med alvorlige eller ukontrollerbare systemiske sygdomme, såsom:

   Patienter med hypertension, der er svær at kontrollere (systolisk blodtryk ≥140 mmHg og diastolisk blodtryk ≥90 mmHg); Patienter med myokardieiskæmi og myokardieinfarkt over klasse II (inklusive forlængelse af QT-intervallet, for mand ≥ 450 ms, for kvinde ≥ 470 ms);

8. Alvorlig infektion inden for 4 uger før den første administration (såsom intravenøst ​​dryp af antibiotika, antifungale lægemidler eller antivirale lægemidler), eller feber af ukendt oprindelse (> 38,5 ℃) inden for 4 uger før den første administration;
9. Allogen organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
10. Gravide eller ammende kvinder;
11. Patienter med en historie med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, lignende lægemidler eller hjælpestoffer;
12. Deltog i andre kliniske forsøg inden for 4 uger;
13. Patienter har modtaget følgende behandlinger: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 lægemidler eller lægemidler, der er rettet mod en anden stimulator eller synergistisk hæmmer T-cellereceptorer (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137 );
14. Efterforskeren mener, at der er forhold, der kan skade forsøgspersonen eller resultere i, at forsøgspersonen ikke er i stand til at opfylde eller udføre forskningsanmodningen.