Preoperatív neoadjuváns immunterápia kemoterápiával kombinálva Ⅲ stádiumú nem reszekálható, nem kissejtes tüdőrák esetén (PILOT)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor: 18 évtől 75 évig;
2. ECOG fizikai pontszám állapota 0 vagy 1 pont;
3. Várható túlélési idő ≥ 6 hónap;
4. Az AJCC/UICC TNM stádiumbesorolási rendszer nyolcadik kiadása szerint a betegek III. stádiumú NSCLC-vel diagnosztizáltak, és a következő állapotok egyike volt: 1) A teljes reszekció (R0) nem lehetséges egy multidiszciplináris csapaton belüli értékelés alapján. , beleértve egy tapasztalt mellkassebészt; 2) Több, azonos oldali mediastinalis nyirokcsomó nagy tömegekké vagy többállomásos áttéttel (IIIA: T1-2N2 vagy IIIB: T3-4N2); 3) Ellenoldali hilaris vagy mediastinalis nyirokcsomók, vagy ipszilaterális vagy kontralaterális scalene vagy supraclavicularis nyirokcsomók áttét (IIIB: T1-2N3; IIIC: T3-4N3); 4) A lézió behatolt a szívbe, az aortába vagy a nyelőcsőbe (IIIA: T4N0-1).
5. az EGFR mutáció vagy az ALK mutáció negatív volt;
6. A RECIST 1.1-es verziója szerint legalább egy értékelhető vagy mérhető elváltozásban szenvedő betegek;
7. A betegeknél újonnan diagnosztizáltak nem-kissejtes tüdőrákot sugárterápia, kemoterápia, műtét vagy molekula-célzott kezelés nélkül.
8. A betegeknek elegendő kardiopulmonális funkcióval kell rendelkezniük a tüdőrák várható tüdőreszekciójához.
9. A fő szervi funkció a következő kritériumoknak felel meg:1) Vérrutin:a. ANC ≥ 1,5×109/L; b. PLT ≥ 100×109/L; c. HB ≥ 90 g/L; 2) Vérbiokémia: TBIL ≤ 1,5 × ULN; ALT、AST ≤ 2,5 × ULN; sCr ≤ 1,5 × ULN; 3) Véralvadás: INR≤1,5×ULN és APTT≤1,5×ULN, endogén kreatinin-clearance sebessége ≥45 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet);
10. Fogamzóképes korú nőknél a beiratkozás előtt 7 napon belül terhességi tesztet (szérum vagy vizelet) el kell végezni, és a teszt eredményének negatívnak kell lennie. Megfelelő fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálat során a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 3 hónapig. Férfiak esetében (korábbi műtéti sterilizálás elfogadott) bele kell egyeznie, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszereket alkalmaz a vizsgálat során a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 3 hónapig;
11. A páciensnek önként kell csatlakoznia a vizsgálathoz, és alá kell írnia a beleegyező nyilatkozatot a vizsgálathoz.

Kizárási kritériumok:

1. Autoimmun betegségben szenvedő betegek, vagy a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 2 éven belül autoimmun betegségben szenvedtek, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket: autoimmun hepatitis, intersticiális tüdőgyulladás, uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysis gyulladás, vasculitis, myocarditis, vesegyulladás, pajzsmirigy túlműködés, pajzsmirigy alulműködés, amelyek hormonpótló terápia után is előfordulhatnak; A gyermekkori asztmában szenvedő alanyok teljesen enyhültek, és bármilyen beavatkozás vagy felnőttkori vitiligo nélkül is ide sorolhatók;
2. Veleszületett vagy szerzett immunhiányos alanyok, például HIV-fertőzés, aktív hepatitis B (HBV DNS ≥ 2000 NE/ml), hepatitis C (a hepatitis C ellenanyag pozitív);
3. Azok az alanyok, akiknél más immunszuppresszív gyógyszert igényelnek a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 7 nappal, ide nem értve az inhalációs kortikoszteroidokat vagy a szisztémás kortikoszteroidokkal végzett fiziológiás dózisokat (> 10 mg napi prednizon egyenérték);
4. élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 4 héten belül;
5. Más rosszindulatú daganatokat is diagnosztizáltak a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtti 5 éven belül (kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát, a bőr laphámsejtes karcinómáját és/vagy a radikális reszekción átesett in situ carcinomát);
6. Tüdőfibrózisban, intersticiális tüdőgyulladásban, pneumoconiosisban, radiológiai tüdőgyulladásban, gyógyszer okozta tüdőgyulladásban és súlyos tüdőfunkciós károsodásban szenvedő betegeknél vagy a kórtörténetben;

7. Súlyos vagy kontrollálhatatlan szisztémás betegségben szenvedő betegek, mint például:

   Nehezen kontrollálható hipertóniában szenvedő betegek (a szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm és a diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm); II. osztály feletti myocardialis ischaemiában és miokardiális infarktusban szenvedő betegek (beleértve a QT-szakasz megnyúlását, férfiaknál ≥ 450 ms, nőknél ≥ 470 ms);

8. Súlyos fertőzés az első beadást megelőző 4 héten belül (például antibiotikumok, gombaellenes szerek vagy vírusellenes szerek intravénás csepegtetése), vagy ismeretlen eredetű láz (> 38,5 ℃) az első beadást megelőző 4 héten belül;
9. Allogén szervátültetés (a szaruhártya-transzplantáció kivételével) vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció;
10. Terhes vagy szoptató nők;
11. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében túlérzékenyek voltak a vizsgált gyógyszerekkel, hasonló gyógyszerekkel vagy segédanyagokkal szemben;
12. 4 héten belül más klinikai vizsgálatokban is részt vett;
13. A betegek a következő terápiákat kapták: anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 gyógyszerek, vagy olyan gyógyszerek, amelyek egy másik stimulátort céloznak meg, vagy szinergikusan gátolják a T-sejt-receptorokat (pl. CTLA-4, OX-40, CD137). );
14. A vizsgáló úgy véli, hogy vannak olyan körülmények, amelyek károsíthatják az alanyt, vagy azt eredményezhetik, hogy az alany nem tudja teljesíteni vagy végrehajtani a kutatási kérést.