Předoperační neoadjuvantní imunoterapie kombinovaná s chemoterapií pro stadium Ⅲ neresekabilní nemalobuněčný karcinom plic (PILOT)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: 18 let až 75 let;
2. stav fyzického skóre ECOG 0 nebo 1 bod;
3. Očekávaná doba přežití ≥ 6 měsíců;
4. Podle osmého vydání systému stagingu AJCC/UICC TNM byli pacienti patologicky diagnostikováni s NSCLC stadia III a měli jeden z následujících stavů: 1) Kompletní resekce (R0) by nebyla možná na základě hodnocení v rámci multidisciplinárního týmu , včetně zkušeného hrudního chirurga; 2) Mnohočetné ipsilaterální mediastinální lymfatické uzliny metastazující do velkých mas nebo vícesložkových metastáz (IIIA: T1-2N2 nebo IIIB: T3-4N2); 3) Kontralaterální hilové nebo mediastinální lymfatické uzliny nebo metastázy ipsilaterálních nebo kontralaterálních skalenových nebo supraklavikulárních lymfatických uzlin (IIIB: T1-2N3; IIIC: T3-4N3); 4) Léze zasáhla srdce, aortu nebo jícen (IIIA: T4N0-1).
5. EGFR mutace nebo ALK mutace byly negativní;
6. Pacienti s alespoň jednou hodnotitelnou nebo měřitelnou lézí podle RECIST verze 1.1;
7. Pacienti byli nově diagnostikováni s nemalobuněčným karcinomem plic, bez radioterapie, chemoterapie, operace nebo molekulárně cílené léčby.
8. Pacienti musí mít dostatek kardiopulmonálních funkcí pro očekávané plicní resekce pro karcinom plic.
9. Funkce hlavního orgánu splňuje následující kritéria: 1) Krevní rutina:a. ANC ≥ 1,5×109/L; b. PLT ≥ 100 × 109/L; C. HB > 90 g/l; 2) Biochemie krve: TBIL ≤ 1,5 × ULN; ALT、AST ≤ 2,5 × ULN; sCr ≤ 1,5 × ULN; 3) Koagulace krve: INR≤1,5×ULN a APTT≤1,5×ULN，endogenní rychlost clearance kreatininu≥45 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec);
10. Těhotenský test (sérum nebo moč) musí být u ženy ve fertilním věku proveden do 7 dnů před zápisem do kurzu a výsledek testu musí být negativní. Během studie až do 3 měsíců po posledním podání studovaného léku musí používat vhodné metody antikoncepce. V případě mužů (předchozí chirurgická sterilizace akceptována) souhlasí s tím, že budou během studie užívat vhodné metody antikoncepce až do 3 měsíců po posledním podání studovaného léku;
11. Pacient se musí dobrovolně připojit ke studii a podepsat formulář informovaného souhlasu se studií.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s autoimunitním onemocněním nebo autoimunitním onemocněním v anamnéze během 2 let před prvním použitím studovaného léku, včetně, ale bez omezení na následující: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, myokarditida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza, které mohou být zahrnuty po hormonální substituční terapii; Subjekty s dětským astmatem byly zcela zmírněny a mohou být zahrnuti bez jakékoli intervence nebo vitiliga v dospělosti;
2. Subjekty s vrozenou nebo získanou imunodeficiencí, jako je infekce HIV, aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml), hepatitida C (protilátka proti hepatitidě C je pozitivní);
3. Subjekty se stavem vyžadujícím jinou imunosupresivní medikaci před 7 dny podávání studovaného léku, nejprve bez inhalačních kortikosteroidů nebo fyziologických dávek systémové léčby jedním z kortikosteroidů (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu);
4. obdržel živou vakcínu do 4 týdnů od plánovaného zahájení studijní terapie;
5. Jiné malignity byly diagnostikovány do 5 let před prvním použitím studovaného léku (s výjimkou vyléčeného bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo karcinomu in situ, který prošel radikální resekcí);
6. Pacienti se současnou nebo anamnézou plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, radiologické pneumonie, pneumonie vyvolané léky a závažným poškozením plicních funkcí;

7. Pacienti se závažnými nebo nekontrolovatelnými systémovými onemocněními, jako jsou:

   Pacienti s hypertenzí, která je obtížně kontrolovatelná (systolický krevní tlak ≥140 mmHg a diastolický krevní tlak ≥90 mmHg); Pacienti s ischemií myokardu a infarktem myokardu nad třídou II (včetně prodloužení QT intervalu, pro muže ≥ 450 ms, pro ženy ≥ 470 ms);

8. Závažná infekce během 4 týdnů před prvním podáním (jako je nitrožilní kapání antibiotik, antimykotik nebo antivirotik) nebo horečka neznámého původu (> 38,5 ℃) během 4 týdnů před prvním podáním;
9. Alogenní transplantace orgánů (kromě transplantace rohovky) nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
10. Těhotné nebo kojící ženy;
11. Pacienti s anamnézou přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků, podobná léčiva nebo pomocné látky;
12. Účast v dalších klinických studiích do 4 týdnů;
13. Pacienti dostávali následující terapie: léky anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo léky, které se zaměřují na jiný stimulátor nebo synergicky inhibují receptory T buněk (např. CTLA-4, OX-40, CD137 );
14. Zkoušející se domnívá, že existují nějaké podmínky, které mohou subjekt poškodit nebo vést k tomu, že subjekt nebude schopen splnit nebo provést výzkumný požadavek.