CRTE7A2-01 TCR-T-solut HPV-16-positiivisille pitkälle edenneille syöville

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä > 18 vuotta ja 65 vuotta. 2. Potilaat, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet (kuten kohdunkaulan syöpä, pään ja kaulan kasvaimet, peräaukon syöpä ja muut pahanlaatuiset kasvaimet), joille histologialla ja/tai sytologialla vahvistettu standardihoito ei ole epäonnistunut tai jotka eivät siedä tällaista hoitoa ja joille ei ole tehokasta hoitoa saatavilla tavanomaisen hoidon epäonnistumisen jälkeen, katsotaan loppuvaiheen potilaiksi. Erityisesti:

1. Kohdunkaulansyöpä: a) Potilaat, jotka ovat aiemmin epäonnistuneet vähintään toisen linjan systeemisessä hoidossa (mukaan lukien vähintään yksi platinapohjainen hoito tai antiangiogeeninen hoito) ja jotka ovat osoittaneet taudin etenemistä tai intoleranssia, joka on vahvistettu patologisella tai radiologisella tutkimuksella suurimman hoidon aikana tai sen jälkeen. äskettäinen hoitojakso, eikä niitä voida hoitaa leikkauksella tai sädehoidolla, sillä toistuvaan tai metastasoituneeseen kohdunkaulasyövän hoitoon ei ole tällä hetkellä saatavilla vakiohoitovaihtoehtoja.
2. Nenänielun syöpä: a) Potilaat, jotka ovat aiemmin epäonnistuneet vähintään kolmannen linjan systeemisessä hoidossa tai jotka eivät siedä hoitoa leikkauksella tai sädehoidolla, joilla ei ole tällä hetkellä saatavilla standardinmukaisia ​​hoitovaihtoehtoja uusiutuvalle tai metastasoituneelle nenänielun syövälle; b) EB-virus negatiivinen.
3. Pään ja kaulan levyepiteelisyöpä: a) Potilaat, jotka ovat aiemmin epäonnistuneet vähintään toisen linjan systeemisessä hoidossa tai ovat intoleransseja, mutta joilla ei ole tällä hetkellä saatavilla standardinmukaisia ​​hoitovaihtoehtoja toistuvaan tai metastaattiseen pään ja kaulan levyepiteelisyöpään (ei-nasaalinen).

3. HPV16-positiivisen ja HLA-A*02:01-alleelin vahvistus. 4. ECOG-suorituskykytila ​​0-1. 5. Arvioitu elinajanodote ≥ 3 kuukautta. 6. Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1:n määrittelemä leesio. 7. Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille on tehtävä seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoitoa ja tulosten on oltava negatiivisia, ja he ovat valmiita käyttämään erittäin tehokasta ja luotettavaa ehkäisymenetelmää seulonnasta 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. opiskella hoitoa.

8. Potilaan tulee olla halukas allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen ja hänellä on oltava hyvä ennakkoarvio tutkimusmenettelyn noudattamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilas sai mitä tahansa geneettisesti muunnettua T-soluhoitoa.
2. Potilasta hoidetaan T-soluimmunosuppressiivisella aineella (kuten syklofosfamidilla, FK506:lla, tripterygiumglykosideilla) tai T-soluimmunoagonisteilla.
3. Potilaat saivat kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa, immunoterapiaa tai muita tutkimusaineita 2 viikon sisällä ja sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen afereesia.

4. Potilailla on jokin alla määritelty elinjärjestelmän vajaatoiminta:

   • leukosyytit <3,0 x 109/l
   • absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,5 x 109/l
   • hemoglobiini < 90 g/l
   • verihiutaleet <100 x 1010/l
   • lymfosyytit <0,5 x 109/l
   • lymfosyyttien osuus < 15 %
   • kreatiniini > 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma <50 ml/min
   • kokonaisbilirubiini > 3 x ULN; ALT/AST > 3 × ULN (potilaat, joilla on maksametastaasi, > 5 × ULN)
   • INR > 1,5 x ULN; APTT>1,5 × ULN
   • SpO2≤90 %

6. Patinetsilla on vakavia sairauksia, häiriöitä ja/tai liitännäissairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: vakava sydänsairaus, aivoverisuonitauti, epileptiset kohtaukset, hallitsematon diabetes (CTCAE 5.0: FBG ≥ 2 aste), aktiivinen infektio, aktiivinen ruoansulatuskanava Haava, maha-suolikanavan verenvuoto, suolitukos, keuhkofibroosi, munuaisten vajaatoiminta, hengitysvajaus.

7. Potilaalla on vakava sydän- ja verisuonisairaus 6 kuukautta ennen seulontaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydäninfarkti, vaikea tai epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon tai ääreisvaltimon ohitusleikkaus, sydämen vajaatoiminta NYHA-asteella Ⅲ tai Ⅳ.

8. Vasemman kammion ejektiofraktiot (LVEF) <50 %. 9. Potilaalla tiedetään olevan aktiivisia aivometastaaseja. 10. Potilaalla on tunnettu myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai lymfooma. 11. Potilaalla on tunnettu aktiivinen autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hankittu tai synnynnäinen immuunipuutossairaus, allogeeninen elinsiirto, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, tulehduksellinen suolistosairaus.

12. Potilaalla on tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C. 13. Potilaalla on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV). 14. Potilaalla on ollut kuppa. 15. Raskaana oleville tai imettäville naisille. 16. Potilaalla tiedetään olevan aktiivinen mielenterveys- ja neurologinen sairaus. 17. Päätutkija katsoi, että ei ole sopivaa osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen.