Células CRTE7A2-01 TCR-T para cânceres avançados positivos para HPV-16

Critério de inclusão:

1. Idade >18 anos e 65 anos. 2. Pacientes com tumores sólidos avançados (como câncer cervical, tumores de cabeça e pescoço, câncer anal e outras malignidades) que falharam no tratamento padrão confirmado por histologia e/ou citologia, ou que são intolerantes a tal tratamento, e para os quais há não há terapia eficaz disponível após a falha do tratamento padrão são considerados pacientes em estágio terminal. Especificamente para:

1. Cancro do colo do útero: a) Pacientes que anteriormente falharam em pelo menos uma terapêutica sistémica de segunda linha (incluindo pelo menos um regime à base de platina ou terapêutica antiangiogénica) e que demonstraram progressão da doença ou intolerância confirmada por exame anatomopatológico ou radiológico durante ou após o período mais curso de tratamento recente e não são passíveis de tratamento com cirurgia ou radioterapia, sem opções de tratamento padrão atualmente disponíveis para câncer cervical recorrente ou metastático.
2. Câncer de nasofaringe: a) Pacientes que falharam anteriormente em pelo menos terapia sistêmica de terceira linha ou são intolerantes, não passíveis de tratamento com cirurgia ou radioterapia, sem opções de tratamento padrão atualmente disponíveis para câncer de nasofaringe recorrente ou metastático; b) vírus EB negativo.
3. Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço: a) Pacientes que falharam anteriormente pelo menos na terapia sistêmica de segunda linha ou são intolerantes, sem opções de tratamento padrão atualmente disponíveis para carcinoma espinocelular recorrente ou metastático de cabeça e pescoço (não nasal).

3. Confirmação de HPV16 positivo e alelo HLA-A*02:01. 4. Status de desempenho ECOG de 0-1. 5. Expectativa de vida estimada ≥ 3 meses. 6. Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável definida pelo RECIST 1.1. 7. Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem ser submetidas a um teste sérico de gravidez dentro de 7 dias antes do tratamento do estudo e os resultados devem ser negativos, e estão dispostas a usar um método contraceptivo muito eficaz e confiável desde a triagem até 6 meses após a última dose de tratamento do estudo.

8. O paciente deve estar disposto a assinar o termo de consentimento livre e esclarecido e ter uma boa antecipação do cumprimento do procedimento do estudo.

Critério de exclusão:

1. O paciente recebeu qualquer terapia com células T geneticamente modificadas.
2. O paciente está sendo tratado com agente imunossupressor de células T (como ciclofosfamida, FK506, glicosídeos tripterígio) ou imunoagonista de células T.
3. Os pacientes receberam quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia ou outros agentes experimentais dentro de 2 semanas e receberam radioterapia dentro de 4 semanas antes da aférese.

4. Os pacientes apresentam qualquer comprometimento da função do sistema orgânico, conforme definido abaixo:

   • leucócitos<3,0 x 109/L
   • contagem absoluta de neutrófilos >1,5 x 109/L
   • hemoglobina<90g/L
   • plaquetas <100 x 1010/L
   • linfócitos<0,5 x 109/L
   • porcentagem de linfócitos<15%
   • creatinina>1,5×ULN ou depuração de creatinina <50mL/min
   • bilirrubina total>3×ULN; ALT/AST>3×ULN (pacientes com metástase hepática,>5×ULN)
   • INR>1,5×LSN; APTT>1,5×LSN
   • SpO2≤90%

6. Patinets tem condições médicas graves, distúrbios e/ou comorbidades, incluindo, mas não estão limitados a: doença cardíaca grave, doença cerebrovascular, convulsões epilépticas, diabetes não controlada (CTCAE 5.0: FBG ≥ grau 2), infecção ativa, sistema digestivo ativo Úlcera do trato, sangramento gastrointestinal, obstrução intestinal, fibrose pulmonar, insuficiência renal, insuficiência respiratória.

7. O paciente tem uma doença cardiovascular grave 6 meses antes da triagem, incluindo, mas não está limitado a, infarto do miocárdio, angina grave ou instável, cirurgia de revascularização do miocárdio ou periférica, insuficiência cardíaca grau NYHA Ⅲ ou Ⅳ.

8. Frações de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%. 9. O paciente tem metástases cerebrais ativas conhecidas. 10. O paciente tem uma síndrome mielodisplásica (SMD) ou linfoma conhecida. 11. O paciente tem uma doença autoimune ativa conhecida, incluindo, mas não está limitada a, doença de imunodeficiência adquirida ou congênita, transplante de órgão alogênico, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, doença inflamatória intestinal.

12. O paciente tem hepatite B ou hepatite C ativa conhecida. 13. O paciente tem histórico de vírus da imunodeficiência humana (HIV). 14. Paciente tem histórico de sífilis. 15. Mulheres grávidas ou lactantes. 16. O paciente tem doenças mentais e neurológicas ativas conhecidas. 17. O investigador principal julgou que não é adequado participar deste estudo clínico.