CRTE7A2-01 TCR-T-celler för HPV-16 positiv avancerad cancer

Inklusionskriterier:

1. Ålder >18 år och 65 år. 2. Patienter med avancerade solida tumörer (såsom livmoderhalscancer, huvud- och halstumörer, analcancer och andra maligniteter) som har misslyckats med standardbehandling bekräftad av histologi och/eller cytologi, eller som är intoleranta mot sådan behandling, och för vilka det finns ingen effektiv terapi tillgänglig efter standardbehandlingssvikt anses vara slutstadiet patienter. Specifikt för:

1. Livmoderhalscancer: a) Patienter som tidigare har misslyckats med minst andra linjens systemisk behandling (inklusive minst en platinabaserad regim eller antiangiogen behandling) och har visat sjukdomsprogression eller intolerans bekräftad genom patologisk eller radiologisk undersökning under eller efter nyligen behandlad kurs, och är inte mottagliga för behandling med kirurgi eller strålbehandling, utan några standardbehandlingsalternativ för närvarande tillgängliga för återkommande eller metastaserad livmoderhalscancer.
2. Nasofarynxcancer: a) Patienter som tidigare har misslyckats med åtminstone tredje linjens systemisk terapi eller är intoleranta, inte mottagliga för behandling med kirurgi eller strålbehandling, utan några standardbehandlingsalternativ för närvarande tillgängliga för återkommande eller metastaserande nasofarynxcancer; b) EB-virusnegativ.
3. Skivepitelcancer i huvud och hals: a) Patienter som tidigare har misslyckats med åtminstone andra linjens systemisk terapi eller är intoleranta, utan några standardbehandlingsalternativ för närvarande tillgängliga för återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals (icke-nasalt).

3. Bekräftelse av HPV16-positiv och HLA-A*02:01-allel. 4. ECOG-prestandastatus på 0-1. 5. Beräknad livslängd ≥ 3 månader. 6. Patienter måste ha minst en mätbar lesion definierad av RECIST 1.1. 7. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste genomgå ett serumgraviditetstest inom 7 dagar före studiebehandlingen och resultaten måste vara negativa och är villiga att använda en mycket effektiv och pålitlig preventivmetod från screening till 6 månader efter den sista dosen av studiebehandling.

8. Patienten måste vara villig att underteckna formuläret för informerat samtycke och ha en god förväntan om efterlevnad av studieproceduren.

Exklusions kriterier:

1. Patienten fick någon genetiskt modifierad T-cellsterapi.
2. Patienten behandlas med T-cells immunsuppressivt medel (som cyklofosfamid, FK506, tripterygiumglykosider) eller T-cellsimmunoagonist.
3. Patienterna fick kemoterapi, riktad terapi, immunterapi eller andra undersökningsmedel inom 2 veckor och fick strålbehandling inom 4 veckor före aferes.

4. Patienter har någon funktionsnedsättning i organsystemet enligt definitionen nedan:

   • leukocyter <3,0 x 109/L
   • absolut neutrofilantal >1,5 x 109/L
   • hemoglobin <90g/L
   • trombocyter <100 x 1010/L
   • lymfocyter<0,5 x 109/L
   • procentandel lymfocyter <15 %
   • kreatinin>1,5×ULN eller kreatininclearance <50 ml/min
   • totalt bilirubin>3×ULN; ALT/AST>3×ULN (patienter med levermetastaser,>5×ULN)
   • INR>1,5×ULN; APTT>1,5×ULN
   • SpO2≤90 %

6. Patinets har allvarliga medicinska tillstånd, störningar och/eller komorbiditeter, inklusive, men är inte begränsade till: allvarlig hjärtsjukdom, cerebrovaskulär sjukdom, epileptiska anfall, okontrollerad diabetes (CTCAE 5.0: FBG ≥ 2 grad), aktiv infektion, aktiv matsmältning magsår, gastrointestinala blödningar, tarmobstruktion, lungfibros, njursvikt, andningssvikt.

7. Patienten har en allvarlig kardiovaskulär sjukdom med 6 månader före screening, inklusive, men är inte begränsade till, hjärtinfarkt, svår eller instabil angina, kranskärls- eller perifer artär bypasstransplantation, hjärtsvikt NYHA grad Ⅲ eller Ⅳ.

8. Vänsterkammars ejektionsfraktioner (LVEF) <50%. 9. Patienten har kända aktiva hjärnmetastaser. 10. Patienten har ett känt myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller lymfom. 11. Patienten har en känd aktiv autoimmun sjukdom, inklusive, men är inte begränsade till, förvärvad eller medfödd immunbristsjukdom, allogen organtransplantation, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsjukdom.

12. Patienten har en känd aktiv Hepatit B eller Hepatit C. 13. Patienten har en historia av humant immunbristvirus (HIV). 14. Patienten har en historia av syfilis. 15. Gravida eller ammande kvinnor. 16. Patienten har en känd aktiv mental och neurologiska sjukdomar. 17. Huvudutredaren bedömde att det inte är lämpligt att delta i denna kliniska studie.