CRTE7A2-01 TCR-T-клетки для рака на поздних стадиях рака с положительным результатом на ВПЧ-16

Критерии включения:

1. Возраст >18 лет и 65 лет. 2. Пациенты с распространенными солидными опухолями (такими как рак шейки матки, опухоли головы и шеи, анальный рак и другие злокачественные новообразования), которым стандартное лечение не удалось, подтвержденное гистологически и/или цитологически, или которые непереносимы к такому лечению, и для которых Если эффективная терапия недоступна, то после неэффективности стандартного лечения пациенты считаются терминальной стадией. Специально для:

1. Рак шейки матки: а) Пациенты, у которых ранее не удалась хотя бы системная терапия второй линии (включая хотя бы одну схему на основе платины или антиангиогенную терапию) и у которых наблюдалось прогрессирование заболевания или непереносимость, подтвержденная патологоанатомическим или радиологическим исследованием во время или после большинства недавний курс лечения и не поддаются хирургическому лечению или лучевой терапии, поскольку в настоящее время не существует стандартных вариантов лечения рецидивирующего или метастатического рака шейки матки.
2. Рак носоглотки: а) Пациенты, которые ранее не смогли получить хотя бы системную терапию третьей линии или имеют непереносимость, не поддаются хирургическому лечению или лучевой терапии, у которых в настоящее время нет доступных стандартных вариантов лечения рецидивирующего или метастатического рака носоглотки; б) вирус ЭБ отрицательный.
3. Плоскоклеточный рак головы и шеи: а) Пациенты, которые ранее не смогли пройти хотя бы системную терапию второй линии или имеют непереносимость, при этом в настоящее время не доступны стандартные варианты лечения рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи (неназального).

3. Подтверждение положительного результата на ВПЧ16 и аллеля HLA-A*02:01. 4. Статус производительности ECOG 0-1. 5. Предполагаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев. 6. У пациентов должно быть хотя бы одно измеримое поражение, определенное согласно RECIST 1.1. 7. Пациентки детородного возраста должны пройти сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до исследуемого лечения, результаты должны быть отрицательными, и они готовы использовать очень эффективный и надежный метод контрацепции от скрининга до 6 месяцев после последней дозы исследование лечения.

8. Пациент должен быть готов подписать форму информированного согласия и иметь хорошее представление о соблюдении процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. Пациент получал любую генетически модифицированную Т-клеточную терапию.
2. Пациента лечат иммуносупрессором Т-клеток (таким как циклофосфамид, FK506, гликозиды триптеригия) или иммуноагонистом Т-клеток.
3. Пациенты получали химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию или другие исследуемые агенты в течение 2 недель и получали лучевую терапию в течение 4 недель до афереза.

4. У пациентов наблюдаются нарушения функций систем органов, определенные ниже:

   • лейкоциты<3,0 х 109/л
   • абсолютное количество нейтрофилов >1,5 x 109/л
   • гемоглобин<90 г/л
   • тромбоциты <100 х 1010/л
   • лимфоциты<0,5 х 109/л
   • процент лимфоцитов<15%
   • креатинин>1,5×ВГН или клиренс креатинина <50 мл/мин
   • общий билирубин>3×ВГН; АЛТ/АСТ>3×ВГН (пациенты с метастазами в печень >5×ВГН)
   • МНО>1,5×ВГН; АЧТВ>1,5×ВГН
   • SpO2≤90%

6. У Патинца серьезные заболевания, расстройства и/или сопутствующие заболевания, включая, помимо прочего: тяжелые заболевания сердца, цереброваскулярные заболевания, эпилептические припадки, неконтролируемый диабет (CTCAE 5.0: FBG ≥ 2 степени), активную инфекцию, активную пищеварительную систему. Язва тракта, желудочно-кишечное кровотечение, кишечная непроходимость, фиброз легких, почечная недостаточность, дыхательная недостаточность.

7. У пациента имеется тяжелое сердечно-сосудистое заболевание за 6 месяцев до скрининга, включая, помимо прочего, инфаркт миокарда, тяжелую или нестабильную стенокардию, аортокоронарное или периферическое шунтирование артерий, сердечную недостаточность Ⅲ или Ⅳ степени по NYHA.

8. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%. 9. У пациента обнаружены активные метастазы в головной мозг. 10. У пациента выявлен миелодиспластический синдром (МДС) или лимфома. 11. У пациента имеется известное активное аутоиммунное заболевание, включая, помимо прочего, приобретенный или врожденный иммунодефицит, аллогенную трансплантацию органов, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, воспалительное заболевание кишечника.

12. У пациента установлен активный гепатит В или гепатит С. 13. У пациента в анамнезе был вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). 14. У пациента в анамнезе сифилис. 15. Беременные или кормящие женщины. 16. У пациента известно активное психическое и неврологическое заболевание. 17. Главный исследователь решил, что участие в этом клиническом исследовании нецелесообразно.