Komórki CRTE7A2-01 TCR-T w przypadku zaawansowanych nowotworów HPV-16 dodatnich

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek > 18 lat i 65 lat. 2. Pacjenci z zaawansowanymi nowotworami litymi (takimi jak rak szyjki macicy, nowotwory głowy i szyi, rak odbytu i inne nowotwory złośliwe), u których nie powiodło się standardowe leczenie potwierdzone badaniem histologicznym i/lub cytologicznym lub którzy nie tolerują takiego leczenia i u których nie ma pacjentów, u których nie ma skutecznej terapii, w przypadku niepowodzenia standardowego leczenia, uważa się za pacjentów w schyłkowym stadium choroby. Specjalnie dla:

1. Rak szyjki macicy: a) Pacjentki, u których w przeszłości nie powiodło się co najmniej leczenie systemowe drugiej linii (w tym co najmniej jeden schemat leczenia opartego na platynie lub terapia antyangiogenna) i wykazano progresję choroby lub nietolerancję potwierdzoną badaniem patologicznym lub radiologicznym w trakcie lub po niedawnym kursie leczenia i nie kwalifikują się do leczenia chirurgicznego ani radioterapii, gdyż nie są obecnie dostępne żadne standardowe opcje leczenia w przypadku nawrotowego lub przerzutowego raka szyjki macicy.
2. Rak nosowo-gardłowy: a) Pacjenci, u których w przeszłości leczenie systemowe co najmniej trzeciego rzutu zakończyło się niepowodzeniem lub którzy nie tolerują leczenia, nie kwalifikują się do leczenia operacyjnego lub radioterapii i nie mają obecnie dostępnych standardowych opcji leczenia w przypadku nawrotowego lub przerzutowego raka nosowogardła; b) Wirus EB negatywny.
3. Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi: a) Pacjenci, u których w przeszłości nie powiodło się leczenie ogólnoustrojowe co najmniej drugiej linii lub wykazują nietolerancję, bez dostępnych obecnie standardowych opcji leczenia w przypadku nawrotowego lub przerzutowego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (nie nosa).

3. Potwierdzenie obecności allelu HPV16 dodatniego i HLA-A*02:01. 4. Stan wydajności ECOG 0-1. 5. Szacowana długość życia ≥ 3 miesiące. 6. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zdefiniowaną w RECIST 1.1. 7. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą przejść test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed leczeniem objętym badaniem, a jego wyniki muszą być negatywne oraz wyrażają chęć stosowania bardzo skutecznej i niezawodnej metody antykoncepcji od badania przesiewowego przez 6 miesięcy od ostatniej dawki leku leczenie studyjne.

8. Pacjent musi wyrazić chęć podpisania formularza świadomej zgody i mieć dobre przewidywania dotyczące zgodności z procedurą badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent otrzymał jakąkolwiek terapię genetycznie zmodyfikowanymi komórkami T.
2. Pacjent jest leczony środkiem immunosupresyjnym limfocytów T (takim jak cyklofosfamid, FK506, glikozydy tripterygowe) lub immunoagonistą limfocytów T.
3. Pacjenci otrzymali chemioterapię, terapię celowaną, immunoterapię lub inne badane leki w ciągu 2 tygodni i otrzymali radioterapię w ciągu 4 tygodni przed aferezą.

4. U pacjentów występują jakiekolwiek zaburzenia czynności układów narządów określone poniżej:

   • leukocyty<3,0 x 109/l
   • bezwzględna liczba neutrofilów >1,5 x 109/l
   • hemoglobina<90g/l
   • płytki krwi <100 x 1010/l
   • limfocyty<0,5 x 109/l
   • odsetek limfocytów <15%
   • kreatynina >1,5×GGN lub klirens kreatyniny <50ml/min
   • bilirubina całkowita >3×GGN; ALT/AST>3×GGN (pacjenci z przerzutami do wątroby,>5×GGN)
   • INR>1,5×GGN; APTT>1,5×GGN
   • SpO2≤90%

6. Patinets cierpi na poważne schorzenia, zaburzenia i/lub choroby współistniejące, w tym między innymi: ciężką chorobę serca, chorobę naczyń mózgowych, napady padaczkowe, niekontrolowaną cukrzycę (CTCAE 5.0: FBG ≥ 2 stopnia), aktywną infekcję, aktywny proces trawienny Wrzód przewodu pokarmowego, krwawienie z przewodu pokarmowego, niedrożność jelit, zwłóknienie płuc, niewydolność nerek, niewydolność oddechowa.

7. Pacjent cierpi na ciężką chorobę układu krążenia w okresie 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w tym między innymi zawał mięśnia sercowego, ciężką lub niestabilną dławicę piersiową, pomostowanie tętnic wieńcowych lub obwodowych, niewydolność serca stopnia Ⅲ lub Ⅳ według NYHA.

8. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%. 9. U pacjenta występują aktywne przerzuty do mózgu. 10. U pacjenta rozpoznano zespół mielodysplastyczny (MDS) lub chłoniaka. 11. U pacjenta występuje czynna choroba autoimmunologiczna, w tym między innymi nabyty lub wrodzony niedobór odporności, allogeniczny przeszczep narządu, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, nieswoiste zapalenie jelit.

12. U pacjenta stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B lub C. 13. U pacjenta występował ludzki wirus niedoboru odporności (HIV). 14. Pacjent miał w przeszłości kiłę. 15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. 16. Pacjent ma stwierdzoną czynną chorobę psychiczną i neurologiczną. 17. Główny badacz uznał, że udział w tym badaniu klinicznym nie jest odpowiedni.