CRTE7A2-01 TCR-T sejtek HPV-16 pozitív előrehaladott rák esetén

Bevételi kritériumok:

1. Életkor >18 év és 65 év. 2. Előrehaladott szolid daganatos betegek (például méhnyakrák, fej-nyaki daganatok, végbélrák és egyéb rosszindulatú daganatok), akiknél a szövettani és/vagy citológiailag igazolt standard kezelés sikertelen volt, vagy akik nem tolerálják az ilyen kezelést, és ha a standard kezelés sikertelensége után nem áll rendelkezésre hatékony terápia, végső stádiumú betegeknek tekintendők. Kifejezetten a következőkhöz:

1. Méhnyakrák: a) olyan betegek, akiknél korábban sikertelen volt legalább a második vonalbeli szisztémás terápia (beleértve legalább egy platina alapú kezelési rendet vagy antiangiogén terápiát), és a betegség progresszióját vagy intoleranciáját mutatták, amelyet kóros vagy radiológiai vizsgálat igazolt a legtöbb vizsgálat alatt vagy után. a közelmúltban végzett kezelés során, és nem kezelhetők sebészeti vagy sugárterápiás kezeléssel, mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre standard kezelési lehetőségek a visszatérő vagy áttétes méhnyakrák kezelésére.
2. Orrgaratrák: a) Olyan betegek, akiknél korábban sikertelen volt legalább a harmadik vonalbeli szisztémás terápia, vagy intoleranciák, nem kezelhetők sebészeti vagy sugárterápiás kezeléssel, és akiknél jelenleg nem állnak rendelkezésre standard kezelési lehetőségek a visszatérő vagy metasztatikus orrgaratrák kezelésére; b) EB vírus negatív.
3. Fej-nyaki laphámsejtes karcinóma: a) Olyan betegek, akik korábban legalább a második vonalbeli szisztémás terápia sikertelennek bizonyultak, vagy intoleranciában szenvednek, és akiknél jelenleg nem állnak rendelkezésre standard kezelési lehetőségek a visszatérő vagy áttétes fej-nyaki laphámsejtes karcinóma (nem orr) kezelésére.

3. HPV16 pozitív és HLA-A*02:01 allél megerősítése. 4. ECOG teljesítmény állapota 0-1. 5. A várható élettartam ≥ 3 hónap. 6. A betegeknek legalább egy, a RECIST 1.1-ben meghatározott mérhető elváltozással kell rendelkezniük. 7. A fogamzóképes korú nőbetegeknek szérum terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálati kezelés előtt 7 napon belül, és az eredménynek negatívnak kell lennie, és hajlandóak nagyon hatékony és megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a szűréstől az utolsó adag beadását követő 6 hónapig. tanulmányi kezelés.

8. A betegnek hajlandónak kell lennie aláírni a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot, és jó előre kell látnia a vizsgálati eljárásnak való megfelelést.

Kizárási kritériumok:

1. A beteg bármilyen genetikailag módosított T-sejt terápiát kapott.
2. A beteget T-sejtes immunszuppresszív szerrel (például ciklofoszfamiddal, FK506-tal, tripterygium-glikozidokkal) vagy T-sejtes immunagonistával kezelik.
3. A betegek kemoterápiát, célzott terápiát, immunterápiát vagy egyéb vizsgálati szereket kaptak 2 héten belül, és sugárkezelést kaptak az aferézis előtt 4 héten belül.

4. A betegek bármely szervrendszeri működési zavarban szenvednek az alábbiak szerint:

   • leukociták <3,0 x 109/l
   • abszolút neutrofilszám >1,5 x 109/l
   • hemoglobin <90g/l
   • vérlemezkék <100 x 1010/l
   • limfociták <0,5 x 109/l
   • a limfociták százaléka <15%
   • kreatinin > 1,5 × ULN vagy kreatinin-clearance <50 ml/perc
   • összbilirubin>3 × ULN; ALT/AST>3×ULN (májáttéttel rendelkező betegek, >5×ULN)
   • INR>1,5 × ULN; APTT>1,5 × ULN
   • SpO2≤90%

6. Patinetsnek súlyos egészségügyi állapotai, rendellenességei és/vagy társbetegségei vannak, beleértve, de nem kizárólagosan: súlyos szívbetegség, agyi érbetegség, epilepsziás rohamok, kontrollálatlan cukorbetegség (CTCAE 5.0: FBG ≥ 2 fokozat), aktív fertőzés, aktív emésztés Fekély, gyomor-bélrendszeri vérzés, bélelzáródás, tüdőfibrózis, veseelégtelenség, légzési elégtelenség.

7. A beteg súlyos szív- és érrendszeri betegségben szenved, 6 hónappal a szűrés előtt, beleértve, de nem kizárólagosan, miokardiális infarktust, súlyos vagy instabil anginát, koszorúér- vagy perifériás artéria bypass graftot, NYHA Ⅲ vagy Ⅳ fokozatú szívelégtelenséget.

8. Bal kamrai ejekciós frakciók (LVEF) <50%. 9. A betegnek ismert aktív agyi áttétje van. 10. A beteg ismert myelodysplasiás szindrómában (MDS) vagy limfómában szenved. 11. A páciens ismert aktív autoimmun betegségben szenved, beleértve, de nem kizárólagosan, szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegséget, allogén szervátültetést, autoimmun hepatitist, szisztémás lupus erythematosust, gyulladásos bélbetegséget.

12. A páciens ismerten aktív hepatitis B-ben vagy Hepatitis C-ben szenved. 13. A beteg anamnézisében humán immunhiány vírus (HIV) szerepel. 14. A páciens kórtörténetében szifilisz szerepel. 15. Terhes vagy szoptató nők. 16. A betegnek ismert aktív mentális és neurológiai betegsége van. 17. A vezető kutató úgy ítélte meg, hogy nem alkalmas ebben a klinikai vizsgálatban való részvételre.