CRTE7A2-01 TCR-T buňky pro HPV-16 pozitivní pokročilá rakovina

Kritéria pro zařazení:

1. Věk >18 let a 65 let. 2. Pacienti s pokročilými solidními nádory (jako je rakovina děložního čípku, nádory hlavy a krku, anální rakovina a další zhoubné nádory), u kterých selhala standardní léčba potvrzená histologií a/nebo cytologií, nebo kteří takovou léčbu netolerují a u kterých není k dispozici žádná účinná terapie poté, co standardní léčba selhala, jsou považováni za pacienty v konečném stádiu. Konkrétně pro:

1. Karcinom děložního čípku: a) Pacientky, u kterých selhala alespoň systémová terapie druhé linie (včetně alespoň jednoho režimu na bázi platiny nebo antiangiogenní terapie) au nichž se projevila progrese onemocnění nebo intolerance potvrzená patologickým nebo radiologickým vyšetřením během nebo po nej nedávný léčebný cyklus a nejsou vhodné pro léčbu chirurgickou nebo radioterapií, přičemž v současné době nejsou k dispozici žádné standardní možnosti léčby pro recidivující nebo metastatický karcinom děložního čípku.
2. Karcinom nosohltanu: a) Pacienti, u kterých dříve selhala alespoň systémová terapie třetí linie nebo jsou netolerantní, nejsou přístupní k léčbě chirurgickou nebo radioterapií, přičemž v současnosti nejsou dostupné žádné standardní možnosti léčby pro recidivující nebo metastazující karcinom nosohltanu; b) EB virus negativní.
3. Spinocelulární karcinom hlavy a krku: a) Pacienti, u kterých dříve selhala alespoň systémová terapie druhé linie nebo jsou netolerantní a v současné době nejsou k dispozici žádné standardní možnosti léčby pro recidivující nebo metastatický spinocelulární karcinom hlavy a krku (nenazální).

3. Potvrzení HPV16 pozitivní a alely HLA-A*02:01. 4. Stav výkonu ECOG 0-1. 5. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce. 6. Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi definovanou v RECIST 1.1. 7. Pacientky ve fertilním věku musí podstoupit sérový těhotenský test do 7 dnů před studijní léčbou a výsledky musí být negativní a jsou ochotny používat velmi účinnou a spolehlivou metodu antikoncepce od screeningu až po 6 měsíců po poslední dávce studijní léčbu.

8. Pacient musí být ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu a dobře předvídat dodržování postupu studie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient dostal jakoukoli geneticky modifikovanou terapii T lymfocyty.
2. Pacient je léčen imunosupresivy T buněk (jako je cyklofosfamid, FK506, tripterygium glykosidy) nebo imunoagonisty T buněk.
3. Pacienti dostávali chemoterapii, cílenou terapii, imunoterapii nebo jiné zkoumané látky během 2 týdnů a radioterapii během 4 týdnů před aferézou.

4. Pacienti mají jakoukoli poruchu funkce orgánového systému, jak je definováno níže:

   • leukocyty<3,0 x 109/l
   • absolutní počet neutrofilů >1,5 x 109/l
   • hemoglobin < 90 g/l
   • krevní destičky <100 x 1010/l
   • lymfocyty<0,5 x 109/l
   • procento lymfocytů < 15 %
   • kreatinin > 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu <50 ml/min
   • celkový bilirubin > 3×ULN; ALT/AST>3×ULN (pacienti s jaterními metastázami,>5×ULN)
   • INR > 1,5 x ULN; APTT>1,5×ULN
   • SpO2≤90 %

6. Patinet trpí vážnými zdravotními stavy, poruchami a/nebo komorbiditami, mimo jiné včetně: závažného srdečního onemocnění, cerebrovaskulárního onemocnění, epileptických záchvatů, nekontrolovaného diabetu (CTCAE 5.0: FBG ≥ 2 stupně), aktivní infekce, aktivního trávení Vřed, gastrointestinální krvácení, střevní obstrukce, plicní fibróza, selhání ledvin, respirační selhání.

7. Pacient trpí závažným kardiovaskulárním onemocněním s 6 měsíci před screeningem, včetně mimo jiné infarktu myokardu, těžké nebo nestabilní anginy pectoris, bypassu koronárních nebo periferních tepen, srdečního selhání NYHA stupně Ⅲ nebo Ⅳ.

8. Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 %. 9. Pacient má známé aktivní mozkové metastázy. 10. Pacient má známý myelodysplastický syndrom (MDS) nebo lymfom. 11. Pacient má známé aktivní autoimunitní onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, choroby získané nebo vrozené imunodeficience, alogenní transplantace orgánů, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, zánětlivého onemocnění střev.

12. Pacient má známou aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C. 13. Pacient má v anamnéze virus lidské imunodeficience (HIV). 14. Pacient má v anamnéze syfilis. 15. Těhotné nebo kojící ženy. 16. Pacient má známé aktivní duševní a neurologické onemocnění. 17. Hlavní zkoušející usoudil, že není vhodné účastnit se této klinické studie.