Células TCR-T CRTE7A2-01 para cánceres avanzados positivos para VPH-16

Criterios de inclusión:

1. Edad >18 años y 65 años. 2. Pacientes con tumores sólidos avanzados (como cáncer de cuello uterino, tumores de cabeza y cuello, cáncer anal y otras neoplasias malignas) que no han respondido al tratamiento estándar confirmado por histología y/o citología, o que son intolerantes a dicho tratamiento, y para quienes existe no hay una terapia eficaz disponible después del fracaso del tratamiento estándar se consideran pacientes en etapa terminal. Especificamente para:

1. Cáncer de cuello uterino: a) Pacientes en las que previamente ha fracasado al menos la terapia sistémica de segunda línea (incluido al menos un régimen basado en platino o terapia antiangiogénica) y han mostrado progresión de la enfermedad o intolerancia confirmada mediante examen patológico o radiológico durante o después de la mayoría de los casos. curso de tratamiento reciente y no son susceptibles de tratamiento con cirugía o radioterapia, y actualmente no hay opciones de tratamiento estándar disponibles para el cáncer de cuello uterino recurrente o metastásico.
2. Cáncer de nasofaringe: a) Pacientes en los que previamente ha fracasado al menos la terapia sistémica de tercera línea o que son intolerantes, no susceptibles al tratamiento con cirugía o radioterapia, sin opciones de tratamiento estándar actualmente disponibles para el cáncer de nasofaringe recurrente o metastásico; b) Virus EB negativo.
3. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello: a) Pacientes en los que previamente ha fracasado al menos la terapia sistémica de segunda línea o que son intolerantes, sin opciones de tratamiento estándar actualmente disponibles para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (no nasal) recurrente o metastásico.

3. Confirmación de VPH16 positivo y alelo HLA-A*02:01. 4. Estado funcional ECOG de 0-1. 5. Esperanza de vida estimada ≥ 3 meses. 6. Los pacientes deben tener al menos una lesión medible definida por RECIST 1.1. 7. Las pacientes mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores al tratamiento del estudio y los resultados deben ser negativos, y están dispuestas a utilizar un método anticonceptivo muy eficaz y confiable desde la detección hasta 6 meses después de la última dosis de tratamiento del estudio.

8. El paciente debe estar dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado y tener una buena anticipación del cumplimiento del procedimiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. El paciente recibió alguna terapia con células T genéticamente modificadas.
2. El paciente está siendo tratado con un agente inmunosupresor de células T (como ciclofosfamida, FK506, glucósidos de tripterigio) o inmunoagonista de células T.
3. Los pacientes recibieron quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia u otros agentes en investigación dentro de las 2 semanas y recibieron radioterapia dentro de las 4 semanas previas a la aféresis.

4. Los pacientes tienen algún deterioro de la función del sistema orgánico como se define a continuación:

   • leucocitos<3,0 x 109/L
   • recuento absoluto de neutrófilos >1,5 x 109/l
   • hemoglobina<90g/L
   • plaquetas <100 x 1010/L
   • linfocitos<0,5 x 109/L
   • porcentaje de linfocitos<15%
   • creatinina>1,5×LSN o aclaramiento de creatinina <50 ml/min
   • bilirrubina total>3×LSN; ALT/AST>3×LSN (pacientes con metástasis hepática,>5×LSN)
   • INR>1,5×LSN; TTPA>1,5 × LSN
   • SpO2≤90%

6. Patinets tiene afecciones médicas, trastornos y/o comorbilidades graves, que incluyen, entre otras: enfermedad cardíaca grave, enfermedad cerebrovascular, ataques epilépticos, diabetes no controlada (CTCAE 5.0: FBG ≥ 2 grado), infección activa, sistema digestivo activo. Úlcera del tracto, hemorragia gastrointestinal, obstrucción intestinal, fibrosis pulmonar, insuficiencia renal, insuficiencia respiratoria.

7. El paciente tiene una enfermedad cardiovascular grave 6 meses antes de la evaluación, que incluye, entre otros, infarto de miocardio, angina grave o inestable, injerto de derivación de arteria coronaria o periférica, insuficiencia cardíaca grado Ⅲ o Ⅳ de la NYHA.

8. Fracciones de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%. 9. El paciente tiene metástasis cerebrales activas conocidas. 10. El paciente tiene un síndrome mielodisplásico (MDS) o linfoma conocido. 11. El paciente tiene una enfermedad autoinmune activa conocida, que incluye, entre otras, enfermedad de inmunodeficiencia adquirida o congénita, trasplante alogénico de órganos, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico y enfermedad inflamatoria intestinal.

12. El paciente tiene hepatitis B o hepatitis C activa conocida. 13. El paciente tiene antecedentes de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH). 14. El paciente tiene antecedentes de sífilis. 15. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. dieciséis. El paciente tiene enfermedades mentales y neurológicas activas conocidas. 17. El investigador principal consideró que no es apto para participar en este estudio clínico.