CRTE7A2-01 TCR-T-celler for HPV-16 positive avanserte kreftformer

Inklusjonskriterier:

1. Alder >18 år og 65 år. 2. Pasienter med avanserte solide svulster (som livmorhalskreft, hode- og nakkesvulster, analkreft og andre maligniteter) som har mislykket standardbehandling bekreftet av histologi og/eller cytologi, eller som er intolerante for slik behandling, og for hvem det er ingen effektiv behandling tilgjengelig etter at standardbehandlingssvikt anses som sluttstadiumpasienter. Spesielt for:

1. Livmorhalskreft: a) Pasienter som tidligere har mislyktes med minst annenlinjes systemisk behandling (inkludert minst ett platinabasert regime eller antiangiogene terapi) og har vist sykdomsprogresjon eller intoleranse bekreftet ved patologisk eller radiologisk undersøkelse under eller etter nylig behandlingsforløp, og er ikke mottagelig for behandling med kirurgi eller strålebehandling, uten standard behandlingsalternativer tilgjengelig for tilbakevendende eller metastatisk livmorhalskreft.
2. Nasofaryngeal kreft: a) Pasienter som tidligere har sviktet minst tredjelinjes systemisk terapi eller er intolerante, ikke mottagelig for behandling med kirurgi eller strålebehandling, uten standard behandlingsalternativer tilgjengelig for tilbakevendende eller metastatisk nasofarynxkreft; b) EB-virus negativ.
3. Plateepitelkarsinom i hode og nakke: a) Pasienter som tidligere har mislyktes med minst andrelinjes systemisk terapi eller er intolerante, uten standard behandlingsalternativer tilgjengelig for tilbakevendende eller metastaserende plateepitelkarsinom i hode og hals (ikke-nasalt).

3. Bekreftelse av HPV16-positiv og HLA-A*02:01-allel. 4. ECOG-ytelsesstatus på 0-1. 5. Estimert forventet levealder ≥ 3 måneder. 6. Pasienter må ha minst én målbar lesjon definert av RECIST 1.1. 7. Kvinnelige pasienter i fertil alder må gjennomgå en serumgraviditetstest innen 7 dager før studiebehandlingen og resultatene må være negative, og er villige til å bruke en svært effektiv og pålitelig prevensjonsmetode fra screening til 6 måneder etter siste dose av studiebehandling.

8. Pasienten må være villig til å signere skjemaet for informert samtykke og ha en god forventning om etterlevelse av studieprosedyre.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten fikk genetisk modifisert T-cellebehandling.
2. Pasienten blir behandlet med T-celle-immunsuppressivt middel (som cyklofosfamid, FK506, tripterygiumglykosider) eller T-celle-immunoagonist.
3. Pasienter fikk kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller andre undersøkelsesmidler innen 2 uker og fikk strålebehandling innen 4 uker før aferese.

4. Pasienter har nedsatt organsystemfunksjon som definert nedenfor:

   • leukocytter <3,0 x 109/L
   • absolutt nøytrofiltall >1,5 x 109/L
   • hemoglobin <90g/L
   • blodplater <100 x 1010/L
   • lymfocytter <0,5 x 109/L
   • prosentandel lymfocytter <15 %
   • kreatinin>1,5×ULN eller kreatininclearance <50 ml/min
   • total bilirubin>3×ULN; ALT/AST>3×ULN (pasienter med levermetastaser,>5×ULN)
   • INR>1,5×ULN; APTT>1,5×ULN
   • SpO2≤90 %

6. Patinets har alvorlige medisinske tilstander, lidelser og/eller komorbiditeter, inkludert, men er ikke begrenset til: alvorlig hjertesykdom, cerebrovaskulær sykdom, epileptiske anfall, ukontrollert diabetes (CTCAE 5.0: FBG ≥ 2 grad), aktiv infeksjon, aktiv fordøyelseskanal magesår, gastrointestinal blødning, intestinal obstruksjon, lungefibrose, nyresvikt, respirasjonssvikt.

7. Pasienten har en alvorlig kardiovaskulær sykdom med 6 måneder før screening, inkludert, men er ikke begrenset til, hjerteinfarkt, alvorlig eller ustabil angina, koronar eller perifer arterie bypass, hjertesvikt NYHA grad Ⅲ eller Ⅳ.

8. Venstre ventrikulære ejeksjonsfraksjoner (LVEF) <50 %. 9. Pasienten har kjent aktive hjernemetastaser. 10. Pasienten har et kjent myelodysplastisk syndrom (MDS) eller lymfom. 11. Pasienten har en kjent aktiv autoimmun sykdom, inkludert, men er ikke begrenset til, ervervet eller medfødt immunsviktsykdom, allogen organtransplantasjon, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsykdom.

12. Pasienten har en kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C. 13. Pasienten har en historie med humant immunsviktvirus (HIV). 14. Pasienten har en historie med syfilis. 15. Gravide eller ammende kvinner. 16. Pasienten har kjent aktive psykiske og nevrologiske sykdommer. 17. Hovedforsker vurderte at det ikke er egnet å delta i denne kliniske studien.