Cellules CRTE7A2-01 TCR-T pour les cancers avancés positifs au VPH-16

Critère d'intégration:

1. Âge >18 ans et 65 ans. 2. Patients atteints de tumeurs solides avancées (telles que le cancer du col de l'utérus, les tumeurs de la tête et du cou, le cancer anal et autres tumeurs malignes) qui ont échoué au traitement standard confirmé par l'histologie et/ou la cytologie, ou qui sont intolérants à un tel traitement, et pour lesquels Il n'existe aucun traitement efficace disponible après l'échec du traitement standard et sont considérés comme des patients en phase terminale. Spécifiquement pour:

1. Cancer du col de l'utérus : a) Patients qui n'ont pas répondu à au moins un traitement systémique de deuxième intention (y compris au moins un traitement à base de platine ou un traitement anti-angiogénique) et qui ont présenté une progression de la maladie ou une intolérance confirmée par un examen pathologique ou radiologique pendant ou après le traitement le plus fréquent. traitement récent et ne se prêtent pas à un traitement chirurgical ou radiothérapeutique, sans aucune option de traitement standard actuellement disponible pour le cancer du col de l'utérus récidivant ou métastatique.
2. Cancer du nasopharynx : a) Patients qui ont déjà échoué à au moins un traitement systémique de troisième intention ou qui sont intolérants, ne se prêtent pas à un traitement chirurgical ou radiothérapie, sans aucune option de traitement standard actuellement disponible pour le cancer du nasopharynx récurrent ou métastatique ; b) Virus EB négatif.
3. Carcinome épidermoïde de la tête et du cou : a) Patients qui ont déjà échoué à au moins un traitement systémique de deuxième intention ou qui sont intolérants, sans aucune option de traitement standard actuellement disponible pour le carcinome épidermoïde de la tête et du cou récurrent ou métastatique (non nasal).

3. Confirmation de l'allèle HPV16 positif et HLA-A*02:01. 4. Statut de performance ECOG de 0-1. 5. Espérance de vie estimée ≥ 3 mois. 6. Les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable définie par RECIST 1.1. 7. Les patientes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique dans les 7 jours précédant le traitement à l'étude et les résultats doivent être négatifs, et sont prêts à utiliser une méthode de contraception très efficace et fiable depuis le dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose de étudier le traitement.

8. Le patient doit être disposé à signer le formulaire de consentement éclairé et avoir une bonne anticipation du respect de la procédure d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Le patient a reçu une thérapie par cellules T génétiquement modifiées.
2. Le patient est traité avec un agent immunosuppresseur de lymphocytes T (tel que le cyclophosphamide, le FK506, les glycosides de triptérygium) ou un immunoagoniste des lymphocytes T.
3. Les patients ont reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée, une immunothérapie ou d'autres agents expérimentaux dans les 2 semaines et une radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'aphérèse.

4. Les patients présentent une déficience fonctionnelle du système organique telle que définie ci-dessous :

   • leucocytes<3,0 x 109/L
   • nombre absolu de neutrophiles > 1,5 x 109/L
   • hémoglobine <90g/L
   • plaquettes <100 x 1010/L
   • lymphocytes<0,5 x 109/L
   • pourcentage de lymphocytes<15%
   • créatinine> 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine <50 mL/min
   • bilirubine totale> 3 × LSN ; ALT/AST > 3 × LSN (patients présentant des métastases hépatiques > 5 × LSN)
   • INR> 1,5 × LSN ; APTT>1,5 × LSN
   • SpO2≤90 %

6. Patinets présente des problèmes de santé, des troubles et/ou des comorbidités graves, notamment, mais sans s'y limiter : une maladie cardiaque grave, une maladie cérébrovasculaire, des crises d'épilepsie, un diabète non contrôlé (CTCAE 5.0 : FBG ≥ 2 grade), une infection active, un système digestif actif. Ulcère des voies respiratoires, hémorragie gastro-intestinale, obstruction intestinale, fibrose pulmonaire, insuffisance rénale, insuffisance respiratoire.

7. Le patient souffre d'une maladie cardiovasculaire grave 6 mois avant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère ou instable, pontage aortocoronarien ou périphérique, insuffisance cardiaque de grade NYHA Ⅲ ou Ⅳ.

8. Fractions d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 %. 9. Le patient présente des métastases cérébrales actives connues. dix. Le patient présente un syndrome myélodysplasique (SMD) ou un lymphome connu. 11. Le patient souffre d'une maladie auto-immune active connue, y compris, sans toutefois s'y limiter, une maladie d'immunodéficience acquise ou congénitale, une greffe d'organe allogénique, une hépatite auto-immune, un lupus érythémateux disséminé, une maladie inflammatoire de l'intestin.

12. Le patient a une hépatite B ou une hépatite C active connue. 13. Le patient a des antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH). 14. Le patient a des antécédents de syphilis. 15. Femmes enceintes ou allaitantes. 16. Le patient souffre de maladies mentales et neurologiques actives connues. 17. L'investigateur principal a jugé qu'il n'était pas approprié de participer à cette étude clinique.