CRTE7A2-01 TCR-T-cellen voor HPV-16-positieve geavanceerde kankers

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd >18 jaar en 65 jaar. 2. Patiënten met gevorderde solide tumoren (zoals baarmoederhalskanker, hoofd- en nektumoren, anale kanker en andere maligniteiten) bij wie de standaardbehandeling, bevestigd door histologie en/of cytologie, niet is geslaagd, of die een dergelijke behandeling niet verdragen, en voor wie er Als er geen effectieve therapie beschikbaar is nadat de standaardbehandeling heeft gefaald, worden patiënten in het eindstadium beschouwd. Specifiek voor:

1. Baarmoederhalskanker: a) Patiënten bij wie eerder ten minste tweedelijns systemische therapie (waaronder ten minste één op platina gebaseerd regime of anti-angiogene therapie) heeft gefaald en bij wie ziekteprogressie of intolerantie is vertoond, bevestigd door pathologisch of radiologisch onderzoek tijdens of na de meest recente behandelingskuur hebben gehad, en niet vatbaar zijn voor behandeling met een operatie of radiotherapie, omdat er momenteel geen standaardbehandelingsopties beschikbaar zijn voor recidiverende of gemetastaseerde baarmoederhalskanker.
2. Nasofaryngeale kanker: a) Patiënten bij wie eerder ten minste derdelijns systemische therapie heeft gefaald of die intolerant zijn, niet vatbaar zijn voor behandeling met een operatie of radiotherapie, en waarvoor momenteel geen standaardbehandelingsopties beschikbaar zijn voor recidiverende of gemetastaseerde nasofaryngeale kanker; b) EB-virus negatief.
3. Plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied: a) Patiënten bij wie eerder ten minste tweedelijns systemische therapie heeft gefaald of die intolerant zijn, en waarvoor momenteel geen standaardbehandelingsopties beschikbaar zijn voor recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (niet-nasaal).

3. Bevestiging van HPV16-positief en HLA-A*02:01-allel. 4. ECOG-prestatiestatus van 0-1. 5. Geschatte levensverwachting ≥ 3 maanden. 6. Patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben, gedefinieerd door RECIST 1.1. 7. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling een serumzwangerschapstest ondergaan en de resultaten moeten negatief zijn, en zij zijn bereid een zeer effectieve en betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de screening tot en met 6 maanden na de laatste dosis van het middel. studie behandeling.

8. De patiënt moet bereid zijn het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen en een goede verwachting hebben van de naleving van de onderzoeksprocedure.

Uitsluitingscriteria:

1. De patiënt ontving een genetisch gemodificeerde T-celtherapie.
2. De patiënt wordt behandeld met een T-cel-immunosuppressivum (zoals cyclofosfamide, FK506, tripterygiumglycosiden) of een T-cel-immunoagonist.
3. Patiënten kregen binnen twee weken chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie of andere onderzoeksmiddelen en binnen vier weken vóór de aferese radiotherapie.

4. Patiënten hebben een functiestoornis van het orgaansysteem zoals hieronder gedefinieerd:

   • leukocyten <3,0 x 109/l
   • absoluut aantal neutrofielen >1,5 x 109/l
   • hemoglobine <90 g/l
   • bloedplaatjes <100 x 1010/l
   • lymfocyten<0,5 x 109/l
   • percentage lymfocyten<15%
   • creatinine>1,5×ULN of creatinineklaring <50 ml/min
   • totaal bilirubine>3×ULN; ALT/AST>3×ULN (patiënten met levermetastasen,>5×ULN)
   • INR>1,5×ULN; APTT>1,5×ULN
   • SpO2≤90%

6. Patinets heeft ernstige medische aandoeningen, stoornissen en/of comorbiditeiten, waaronder, maar niet beperkt tot: ernstige hartaandoeningen, cerebrovasculaire aandoeningen, epileptische aanvallen, ongecontroleerde diabetes (CTCAE 5.0: FBG ≥ 2 graad), actieve infectie, actieve spijsvertering Zweren, gastro-intestinale bloedingen, darmobstructie, longfibrose, nierfalen, ademhalingsfalen.

7. Patiënt heeft 6 maanden vóór de screening een ernstige hart- en vaatziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, myocardinfarct, ernstige of instabiele angina, coronaire of perifere arteriële bypass-transplantatie, hartfalen NYHA-graad Ⅲ of Ⅳ.

8. Linkerventrikelejectiefracties (LVEF) <50%. 9. Patiënt heeft bekende actieve hersenmetastasen. 10. Patiënt heeft een bekend myelodysplastisch syndroom (MDS) of lymfoom. 11. De patiënt heeft een bekende actieve auto-immuunziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekte, allogene orgaantransplantatie, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, inflammatoire darmziekte.

12. Patiënt heeft een bekende actieve Hepatitis B of Hepatitis C. 13. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV). 14. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van syfilis. 15. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. 16. Patiënt heeft een bekende actieve mentale en neurologische ziekte. 17. De hoofdonderzoeker oordeelde dat deelname aan dit klinische onderzoek niet geschikt is.