CRTE7A2-01 TCR-T-celler til HPV-16 Positive Advanced Cancers

Inklusionskriterier:

1. Alder >18 år og 65 år. 2. Patienter med fremskredne solide tumorer (såsom livmoderhalskræft, hoved- og halstumorer, analcancer og andre maligniteter), som har svigtet standardbehandling bekræftet af histologi og/eller cytologi, eller som er intolerante over for en sådan behandling, og for hvem der er ingen effektiv behandling tilgængelig efter standardbehandlingssvigt, betragtes som slutstadiepatienter. Specifikt for:

1. Livmoderhalskræft: a) Patienter, der tidligere har svigtet mindst andenlinjes systemisk behandling (inklusive mindst ét ​​platinbaseret regime eller antiangiogene behandling) og har vist sygdomsprogression eller intolerance bekræftet ved patologisk eller radiologisk undersøgelse under eller efter den mest nyligt behandlingsforløb og er ikke modtagelige for behandling med kirurgi eller strålebehandling, uden standardbehandlingsmuligheder i øjeblikket tilgængelige for tilbagevendende eller metastatisk livmoderhalskræft.
2. Nasopharyngeal cancer: a) Patienter, der tidligere har svigtet mindst tredje-linje systemisk terapi eller er intolerante, ikke modtagelige for behandling med kirurgi eller strålebehandling, uden standardbehandlingsmuligheder for øjeblikket tilgængelige for recidiverende eller metastatisk nasopharyngeal cancer; b) EB-virus negativ.
3. Planocellulært karcinom i hoved og hals: a) Patienter, der tidligere har svigtet mindst andenlinjes systemisk behandling eller er intolerante, uden standardbehandlingsmuligheder, der i øjeblikket er tilgængelige for tilbagevendende eller metastaserende planocellulært karcinom i hoved og hals (ikke-nasal).

3. Bekræftelse af HPV16-positiv og HLA-A*02:01-allel. 4. ECOG-ydelsesstatus på 0-1. 5. Estimeret forventet levetid ≥ 3 måneder. 6. Patienter skal have mindst én målbar læsion defineret af RECIST 1.1. 7. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal gennemgå en serumgraviditetstest inden for 7 dage før undersøgelsesbehandlingen, og resultaterne skal være negative og er villige til at bruge en meget effektiv og pålidelig præventionsmetode fra screening til 6 måneder efter den sidste dosis af studiebehandling.

8. Patienten skal være villig til at underskrive den informerede samtykkeerklæring og have en god forventning om overholdelse af undersøgelsesproceduren.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten modtog enhver genetisk modificeret T-celleterapi.
2. Patienten behandles med T-celle-immunsuppressivt middel (såsom cyclophosphamid, FK506, tripterygiumglycosider) eller T-celle-immunoagonist.
3. Patienterne modtog kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller andre forsøgsmidler inden for 2 uger og modtog strålebehandling inden for 4 uger før aferese.

4. Patienter har en funktionsnedsættelse i organsystemet som defineret nedenfor:

   • leukocytter <3,0 x 109/L
   • absolut neutrofiltal >1,5 x 109/L
   • hæmoglobin <90g/L
   • blodplader <100 x 1010/L
   • lymfocytter <0,5 x 109/L
   • procentdel af lymfocytter <15 %
   • kreatinin>1,5×ULN eller kreatininclearance <50 ml/min
   • total bilirubin>3×ULN; ALT/AST>3×ULN (patienter med levermetastaser,>5×ULN)
   • INR>1,5 x ULN; APTT>1,5×ULN
   • SpO2≤90 %

6. Patinets har alvorlige medicinske tilstande, lidelser og/eller komorbiditeter, herunder, men er ikke begrænset til: alvorlig hjertesygdom, cerebrovaskulær sygdom, epileptiske anfald, ukontrolleret diabetes (CTCAE 5.0: FBG ≥ 2 grad), aktiv infektion, aktiv fordøjelse magesår, gastrointestinal blødning, intestinal obstruktion, lungefibrose, nyresvigt, respirationssvigt.

7. Patienten har en alvorlig kardiovaskulær sygdom med 6 måneder før screening, inklusive, men er ikke begrænset til, myokardieinfarkt, svær eller ustabil angina, koronar eller perifer arterie bypass-transplantation, Hjertesvigt NYHA grad Ⅲ eller Ⅳ.

8. Venstre ventrikulære ejektionsfraktioner (LVEF) <50%. 9. Patienten har kendt aktive hjernemetastaser. 10. Patienten har et kendt myelodysplastisk syndrom (MDS) eller lymfom. 11. Patienten har en kendt aktiv autoimmun sygdom, herunder, men er ikke begrænset til, erhvervet eller medfødt immundefektsygdom, allogen organtransplantation, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsygdom.

12. Patienten har en kendt aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C. 13. Patienten har en historie med humant immundefektvirus (HIV). 14. Patienten har en historie med syfilis. 15. Gravide eller ammende kvinder. 16. Patienten har en kendt aktiv psykisk og neurologiske sygdomme. 17. Principal investigator vurderede, at det ikke er egnet at deltage i denne kliniske undersøgelse.