Pembrolitsumabin ja lenvatinibin teho potilailla, joilla on anaplastinen kilpirauhassyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen tavoitteena oli osoittaa pembrolitsumabin ja lenvatinibin teho ja turvallisuus potilailla, joilla on anaplastinen kilpirauhassyöpä.
Tieteellinen hypoteesi: pembrolitsumabin ja lenvatinibin yhdistelmä on tehokas ja turvallinen potilailla, joilla on anaplastinen kilpirauhassyöpä.
Kokeilusuunnittelu, materiaalit ja menetelmät: tämä tutkimus on toisen vaiheen pilottitutkimus. Tämä tutkimus on prospektiivinen ja avoin. Potilaita, jotka täyttävät kriteerit, hoidetaan pembrolitsumabin ja lenvatinibin yhdistelmällä, ja tulokset arvioidaan ensisijaisen ja toissijaisen päätetapahtuman mukaan.
Kaikki potilaat saavat yhden antituumorihoidon (tutkimuksellinen hoito). Ohjaus suoritetaan tarkkailemalla alkutilaa dynamiikassa.
Ennen tutkimusterapian aloittamista jokaisen potilaan tiedot kirjataan yksilölliseen rekisteröintikorttiin.
Ennen tutkimushoidon aloittamista arvioidaan kliiniset ja laboratorioparametrit sekä tehdään aivojen, kaulan, rintakehän ja vatsaontelon tietokonetomografia suonensisäisellä varjoaineella (kasvainprosessin levinneisyyden alkuarviointi).
BRAF V600 -geenin mutaatiot, mikrosatelliittien epävakaus (MSI) ja PD-L1:n ilmentyminen määritetään (ensimmäisenä) kasvainmateriaalista, ja toiseksi (suunniteltu) määritetään seuraavat molekyyligeneettiset variantit: RET, NTRK , ALK, ROS1.
Tutkimushoito sisältää pembrolitsumabia 200 mg suonensisäisesti 30 minuutin ajan (sykli 21 päivää) yhdistettynä kohdennettuun 20 mg lenvatinibihoitoon (2 10 mg kapselia 1 kerran päivässä päivässä). Annosta ei voida muuttaa pembrolitsumabin toksisuuden varalta. Lenvatinibin annosta pienennetään peräkkäin edellisen tason mukaan (14 mg, 10 mg, 8 mg). Kun annosta pienennetään, edelliselle tasolle ei palata.
Hoidon kesto: pembrolitsumabi - jopa 35 sykliä, kunnes eteneminen tai sietämätön toksisuus tapahtuu sen mukaan, mikä tulee ensin. Lenvatinibi - ennen etenemistä tai sietämätöntä toksisuutta.
Potilaiden seurantajaksot:
seuranta aktiivisen hoidon aikana tutkimuksen puitteissa - ennen etenemistä tai sietämätöntä toksisuutta; potilaan eloonjäämisen seuranta - seuraavien kasvainten vastaisten hoitojen dokumentointi ennen potilaan kuolemaa tai yhteyden katkeamista hänen kanssaan; potilasturvallisuuden seuranta - 30 ja 90 päivää viimeisen annoksen päivämäärästä.
Hoitovasteen arviointi (kliinisten ja laboratorioparametrien arviointi, aivojen, kaulan, rintakehän ja vatsaontelon tietokonetomografia suonensisäisellä varjoaineella) tehdään kuukausittain tai kliinisten indikaatioiden mukaan ensimmäisten 6 kuukauden aikana, sitten - tutkimusryhmän päätös. Kontrollitutkimuksen tulosten perusteella hoitovastetta arvioidaan iRECIST-kriteerien mukaisesti. Potilaat, jotka täyttävät etenemisen kriteerit, suljetaan pois tutkimuksesta.
Kun kasvain muutetaan resekoitavaksi ja suunnitellaan leikkaushoitoa, lenvatinibin käyttö on suositeltavaa keskeyttää vähintään viikkoa ennen leikkausta ja jatkaa sen käyttöä vähintään 2 viikon kuluttua. Pembrolitsumabin ja kirurgiseen hoitoon liittyvien komplikaatioiden välillä ei ole yhteyttä, eikä hoitoa tarvitse keskeyttää.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ilya Sleptsov, MD
- Puhelinnumero: +7(921)951-70-88
- Sähköposti: newsurgery@yandex.ru
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Ernest Dzhelialov
- Puhelinnumero: +7(911)134-50-44
- Sähköposti: ernest.dzhelialov@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Saint Petersburg, Venäjä, 190020
- Rekrytointi
- Saint Petersburg State University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Ernest Dzhelialov
- Puhelinnumero: +7(911)134-50-44
- Sähköposti: ernest.dzhelialov@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- immunohistokemiallisesti varmennettu anaplastinen kilpirauhassyöpä, joka ei ole kelvollinen R0-R1-leikkaukseen;
- ikä ≥ 18 vuotta;
- ECOG:n toiminnallinen tila 0-2;
- sisäelinten ja luuytimen riittävä toiminta;
- kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- potilaat, joilla on mutaatio BRAF V600 -geenissä ilman aikaisempaa kohdennettua hoitoa BRAF/MEK-estäjillä;
- potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä hemoptysis ja verenvuoto (esimerkiksi maha-suolikanavasta tai kasvaimeen liittyvä verenvuoto);
- kasvaimen tunkeutuminen suuriin suoniin;
- potilaat, joilla on avoimia haavoja ja fisteleitä;
- vasta-aiheet minkä tahansa tutkitun lääkkeen ottamiseen;
- potilaat, joilla on huono toimintatila (ECOG 3-4);
- immunosuppressiivisen hoidon jatkuva käyttö;
- aiempi hoito tutkimuslääkkeillä;
- raskaus, imetys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventioryhmä
Aiemmin hoitamattomat potilaat, joilla on BRAF-negatiivinen anaplastinen kilpirauhassyöpä ja aiemmin hoidetut potilaat, mukaan lukien potilaat, joilla on BRAF-positiivinen anaplastinen kilpirauhassyöpä (resistentti anti-BRAF-hoidolle).
|
Pembrolitsumabi on ohjelmoitu kuolemareseptori-1:n (PD-1) estävä vasta-aine.
Lenvatinibi on Lenvatinibi on kinaasi-inhibiittori, joka estää verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) reseptoreiden VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR) ja VEGFR3 (FLT4) kinaasiaktiivisuutta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi (hoidon yhteydessä ilmenevien haittatapahtumien ilmaantuvuus)
Aikaikkuna: Jokainen käynti (21 päivän välein) arvioitiin enintään 48 kuukaudeksi
|
Turvallisuusarviointi arvioidaan haittatapahtumien perusteella (CTCAE 5.0:n mukaan)
|
Jokainen käynti (21 päivän välein) arvioitiin enintään 48 kuukaudeksi
|
|
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Joka kuukausi hoidon aloituspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna 48 kuukauden ajan.
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on osittainen tai täydellinen vaste terapiaan.
Se määritetään iRECIST-kriteerien mukaan.
|
Joka kuukausi hoidon aloituspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna 48 kuukauden ajan.
|
|
Etenemisestä vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 1 vuotta, 2 vuotta
|
Aika hoidon aloituspäivästä potilaan radiologiseen etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
6 kuukautta, 1 vuotta, 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 1 vuotta, 2 vuotta
|
Aika hoidon aloituspäivästä potilaan kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
6 kuukautta, 1 vuotta, 2 vuotta
|
|
Resekoitavuuteen siirtymisen arviointi
Aikaikkuna: Joka kuukausi hoidon aloituspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna 48 kuukauden ajan.
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on alun perin ei-leikkattava tai mahdollisesti leikkauskelpoinen kasvain, jotka ovat siirtyneet leikkaukseen hoidon aikana.
|
Joka kuukausi hoidon aloituspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna 48 kuukauden ajan.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Karsinooma
- Kilpirauhasen karsinooma, anaplastinen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Proteiinikinaasin estäjät
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- pembrolitsumabi
- lenvatinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 33
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .