Effekten av Pembrolizumab och Lenvatinib hos patienter med anaplastisk sköldkörtelcancer

Syftet med studien var att påvisa effektiviteten och säkerheten av pembrolizumab och lenvatinib hos patienter med anaplastisk sköldkörtelcancer.

Vetenskaplig hypotes: kombinationen av pembrolizumab och lenvatinib är effektiv och säker hos patienter med anaplastisk sköldkörtelcancer.

Försöksdesign, material och metoder: denna studie är en pilotfas 2-studie. Denna studie är prospektiv och öppen. Patienter som uppfyller kriterierna kommer att behandlas med en kombination av pembrolizumab och lenvatinib och resultaten kommer att bedömas enligt primära och sekundära effektmått.

Alla patienter kommer att få en antitumörbehandling (utforskande terapi). Styrningen kommer att utföras genom att övervaka initialtillståndet i dynamik.

Innan forskningsterapi påbörjas kommer data för varje patient att registreras på ett individuellt registreringskort.

Innan forskningsterapi påbörjas kommer kliniska parametrar och laboratorieparametrar att utvärderas och datortomografi av hjärnan, halsen, bröst- och bukhålorna med intravenös kontrast kommer att utföras (inledande bedömning av förekomsten av tumörprocessen).

Mutationer i BRAF V600-genen, mikrosatellitinstabilitet (MSI) och PD-L1-uttryck kommer att bestämmas i tumörmaterialet (först av allt), och följande molekylärgenetiska varianter kommer att bestämmas i andra hand (planerad): RET, NTRK , ALK, ROS1.

Forskningsterapi inkluderar pembrolizumab 200 mg intravenöst i 30 minuter (cykel 21 dagar) i kombination med riktad behandling med lenvatinib 20 mg (2 kapslar à 10 mg 1 gång per dag dagligen). Dosändring i händelse av toxicitet för pembrolizumab tillhandahålls inte. För lenvatinib ges en sekventiell dosreduktion beroende på den tidigare nivån (14 mg, 10 mg, 8 mg). När dosen reduceras utförs inte en återgång till föregående nivå.

Behandlingslängd: pembrolizumab - upp till 35 cykler, tills progression eller oacceptabel toxicitet, beroende på vad som kommer först. Lenvatinib - före progression eller oacceptabel toxicitet.

Uppföljningsperiod för patienter:

uppföljning under aktiv behandling inom ramen för studien - före progression eller outhärdlig toxicitet; patientöverlevnadsövervakning - dokumentera efterföljande rader av antitumörbehandling före patientens död eller förlust av kontakt med honom; patientsäkerhetsövervakning - 30 och 90 dagar från datumet för den slutliga dosen.

Bedömning av svaret på behandlingen (bedömning av kliniska och laboratorieparametrar, datortomografi av hjärna, hals, bröst- och bukhålor med intravenös kontrast) kommer att utföras månadsvis eller enligt kliniska indikationer under de första 6 månaderna, därefter - enligt forskargruppens beslut. Baserat på resultaten från kontrollstudien kommer svaret på behandlingen att utvärderas enligt iRECIST-kriterierna. Patienter som uppfyller kriterierna för progression kommer att uteslutas från studien.

Vid omvandling av en tumör till resectability och planering av kirurgisk behandling, rekommenderas att avbryta behandlingen med lenvatinib minst en vecka före operationen och återuppta behandlingen minst 2 veckor efter. Det finns inget samband mellan pembrolizumab och komplikationer i samband med kirurgisk behandling, och inga avbrott i behandlingen krävs.