Efficacia di Pembrolizumab e Lenvatinib nei pazienti con cancro della tiroide anaplastico

Lo scopo dello studio era dimostrare l’efficacia e la sicurezza di pembrolizumab e lenvatinib nei pazienti con carcinoma tiroideo anaplastico.

Ipotesi scientifica: la combinazione di pembrolizumab e lenvatinib è efficace e sicura nei pazienti con carcinoma anaplastico della tiroide.

Progettazione, materiali e metodi della sperimentazione: questo studio è uno studio pilota di Fase 2. Questo studio è prospettico e in aperto. I pazienti che soddisfano i criteri saranno trattati con una combinazione di pembrolizumab e lenvatinib e i risultati saranno valutati in base agli endpoint primari e secondari.

Tutti i pazienti riceveranno un regime di trattamento antitumorale (terapia esplorativa). Il controllo verrà effettuato monitorando lo stato iniziale in dinamica.

Prima di iniziare la terapia di ricerca, i dati di ciascun paziente verranno registrati in una scheda di registrazione individuale.

Prima di iniziare la terapia di ricerca, verranno valutati i parametri clinici e di laboratorio e verrà eseguita la tomografia computerizzata del cervello, del collo, delle cavità toraciche e addominali con contrasto endovenoso (valutazione iniziale della prevalenza del processo tumorale).

Le mutazioni nel gene BRAF V600, l'instabilità dei microsatelliti (MSI) e l'espressione di PD-L1 verranno determinate nel materiale tumorale (prima di tutto), e in secondo luogo (previsto) verranno determinate le seguenti varianti genetiche molecolari: RET, NTRK , ALK, ROS1.

La terapia di ricerca comprende pembrolizumab 200 mg per via endovenosa per 30 minuti (ciclo 21 giorni) in combinazione con una terapia mirata con lenvatinib 20 mg (2 capsule da 10 mg 1 volta al giorno al giorno). Non è prevista la modifica della dose in caso di tossicità per pembrolizumab. Per lenvatinib è prevista una riduzione sequenziale della dose a seconda del livello precedente (14 mg, 10 mg, 8 mg). Quando la dose viene ridotta, non viene effettuato il ritorno al livello precedente.

Durata del trattamento: pembrolizumab - fino a 35 cicli, fino a progressione o tossicità intollerabile, a seconda di cosa si verifica prima. Lenvatinib - prima della progressione o della tossicità intollerabile.

Periodo di follow-up dei pazienti:

follow-up durante il trattamento attivo nell'ambito dello studio - prima della progressione o della tossicità intollerabile; monitoraggio della sopravvivenza del paziente - documentazione delle linee successive di trattamento antitumorale prima della morte del paziente o della perdita di contatto con lui; monitoraggio della sicurezza del paziente - 30 e 90 giorni dalla data della dose finale.

La valutazione della risposta al trattamento (valutazione dei parametri clinici e di laboratorio, tomografia computerizzata del cervello, del collo, delle cavità toraciche e addominali con contrasto endovenoso) verrà effettuata mensilmente o secondo indicazioni cliniche nei primi 6 mesi, quindi - secondo la decisione del gruppo di ricerca. Sulla base dei risultati dello studio di controllo, la risposta al trattamento sarà valutata secondo i criteri iRECIST. I pazienti che soddisfano i criteri di progressione saranno esclusi dallo studio.

Quando si converte un tumore in resecabile e si pianifica un trattamento chirurgico, si raccomanda di sospendere l'assunzione di lenvatinib almeno una settimana prima dell'intervento chirurgico e di riprenderlo almeno 2 settimane dopo. Non esiste alcuna relazione tra pembrolizumab e complicanze associate al trattamento chirurgico e non sono necessarie interruzioni del trattamento.