Skuteczność pembrolizumabu i lenwatynibu u pacjentów z anaplastycznym rakiem tarczycy

Celem badania było wykazanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania pembrolizumabu i lenwatynibu u chorych na anaplastycznego raka tarczycy.

Hipoteza naukowa: połączenie pembrolizumabu i lenwatynibu jest skuteczne i bezpieczne u chorych na anaplastycznego raka tarczycy.

Projekt badania, materiały i metody: niniejsze badanie jest badaniem pilotażowym fazy 2. Badanie to ma charakter prospektywny i otwarty. Pacjenci spełniający kryteria będą leczeni skojarzeniem pembrolizumabu i lenwatynibu, a wyniki leczenia zostaną ocenione na podstawie pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych.

Wszyscy pacjenci otrzymają jeden schemat leczenia przeciwnowotworowego (terapia eksploracyjna). Kontrola będzie realizowana poprzez monitorowanie stanu początkowego w dynamice.

Przed rozpoczęciem terapii badawczej dane każdego pacjenta zostaną zapisane w indywidualnej karcie rejestracyjnej.

Przed rozpoczęciem terapii badawczej zostaną ocenione parametry kliniczne i laboratoryjne oraz wykonana zostanie tomografia komputerowa mózgu, szyi, klatki piersiowej i jamy brzusznej z dożylnym podaniem kontrastu (wstępna ocena częstości występowania procesu nowotworowego).

W materiale nowotworowym (w pierwszej kolejności) zostaną określone mutacje w genie BRAF V600, niestabilność mikrosatelitarna (MSI) i ekspresja PD-L1, a w drugiej kolejności (planowane) zostaną określone molekularne warianty genetyczne: RET, NTRK , ALK, ROS1.

Terapia badawcza obejmuje pembrolizumab 200 mg dożylnie przez 30 minut (cykl 21 dni) w połączeniu z terapią celowaną lenwatynibem 20 mg (2 kapsułki po 10 mg 1 raz dziennie). Nie przewidziano modyfikacji dawki w przypadku toksyczności pembrolizumabu. W przypadku lenwatynibu zapewnia się sekwencyjne zmniejszanie dawki w zależności od poprzedniego poziomu (14 mg, 10 mg, 8 mg). Po zmniejszeniu dawki nie następuje powrót do poprzedniego poziomu.

Czas trwania leczenia: pembrolizumab – do 35 cykli, do progresji lub nietolerowanej toksyczności, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Lenwatynib – przed progresją lub nieznośną toksycznością.

Okres obserwacji pacjentów:

kontrola w trakcie aktywnego leczenia w ramach badania – przed progresją lub nietolerowaną toksycznością; monitorowanie przeżycia pacjenta – dokumentowanie kolejnych linii leczenia przeciwnowotworowego przed śmiercią pacjenta lub utratą z nim kontaktu; monitorowanie bezpieczeństwa pacjenta – 30 i 90 dni od daty podania ostatniej dawki.

Ocena odpowiedzi na leczenie (ocena parametrów klinicznych i laboratoryjnych, tomografia komputerowa mózgu, szyi, klatki piersiowej i jamy brzusznej z dożylnym podaniem kontrastu) będzie przeprowadzana co miesiąc lub według wskazań klinicznych przez pierwsze 6 miesięcy, następnie – według decyzja zespołu badawczego. Na podstawie wyników badania kontrolnego odpowiedź na leczenie zostanie oceniona zgodnie z kryteriami iRECIST. Pacjenci spełniający kryteria progresji zostaną wykluczeni z badania.

W przypadku konwersji guza do resekcyjności i planowania leczenia operacyjnego zaleca się wstrzymanie stosowania lenwatynibu na co najmniej tydzień przed operacją i wznowienie jego stosowania co najmniej 2 tygodnie po zabiegu. Nie ma związku pomiędzy pembrolizumabem a powikłaniami związanymi z leczeniem chirurgicznym i nie są wymagane żadne przerwy w leczeniu.