Účinnost pembrolizumabu a lenvatinibu u pacientů s anaplastickým karcinomem štítné žlázy

Cílem studie bylo prokázat účinnost a bezpečnost pembrolizumabu a lenvatinibu u pacientů s anaplastickým karcinomem štítné žlázy.

Vědecká hypotéza: kombinace pembrolizumabu a lenvatinibu je účinná a bezpečná u pacientů s anaplastickým karcinomem štítné žlázy.

Návrh zkoušky, materiály a metody: tato studie je pilotní studií fáze 2. Tato studie je prospektivní a otevřená. Pacienti, kteří splňují kritéria, budou léčeni kombinací pembrolizumabu a lenvatinibu a výsledky budou hodnoceny podle primárních a sekundárních cílových parametrů.

Všichni pacienti dostanou jeden režim protinádorové léčby (explorativní terapie). Řízení bude prováděno sledováním výchozího stavu v dynamice.

Před zahájením výzkumné terapie budou u každého pacienta zaznamenána data do individuální registrační karty.

Před zahájením výzkumné terapie budou vyhodnoceny klinické a laboratorní parametry a provedena počítačová tomografie mozku, krku, hrudní a břišní dutiny s intravenózním kontrastem (prvotní posouzení prevalence nádorového procesu).

V nádorovém materiálu budou stanoveny mutace genu BRAF V600, mikrosatelitová nestabilita (MSI) a exprese PD-L1 (především) a na druhém místě (plánované) budou stanoveny tyto molekulárně genetické varianty: RET, NTRK , ALK, ROS1.

Výzkumná terapie zahrnuje pembrolizumab 200 mg intravenózně po dobu 30 minut (cyklus 21 dní) v kombinaci s cílenou terapií lenvatinibem 20 mg (2 kapsle po 10 mg 1krát denně). Úprava dávky v případě toxicity pembrolizumabu se neposkytuje. U lenvatinibu se provádí postupné snižování dávky v závislosti na předchozí hladině (14 mg, 10 mg, 8 mg). Při snížení dávky se návrat na předchozí úroveň neprovádí.

Délka léčby: pembrolizumab – až 35 cyklů, do progrese nebo netolerovatelné toxicity, podle toho, co přijde dříve. Lenvatinib – před progresí nebo netolerovatelnou toxicitou.

Doba sledování pacientů:

sledování během aktivní léčby v rámci studie - před progresí nebo netolerovatelnou toxicitou; monitorování přežití pacienta – dokumentování následných linií protinádorové léčby před smrtí pacienta nebo ztrátou kontaktu s ním; monitorování bezpečnosti pacienta - 30 a 90 dnů od data poslední dávky.

Hodnocení odpovědi na léčbu (hodnocení klinických a laboratorních parametrů, počítačová tomografie mozku, krku, dutiny hrudní a břišní s intravenózní kontrastní látkou) bude prováděno měsíčně nebo podle klinických indikací v prvních 6 měsících, poté - podle rozhodnutí výzkumného týmu. Na základě výsledků kontrolní studie bude reakce na léčbu hodnocena podle kritérií iRECIST. Pacienti, kteří splňují kritéria progrese, budou ze studie vyloučeni.

Při přeměně nádoru na resekabilitu a plánování chirurgické léčby se doporučuje přerušit užívání lenvatinibu alespoň týden před operací a obnovit užívání alespoň 2 týdny po operaci. Mezi pembrolizumabem a komplikacemi spojenými s chirurgickou léčbou není žádný vztah a není třeba léčbu přerušovat.