Eficacia de pembrolizumab y lenvatinib en pacientes con cáncer de tiroides anaplásico

El objetivo del estudio fue demostrar la eficacia y seguridad de pembrolizumab y lenvatinib en pacientes con cáncer anaplásico de tiroides.

Hipótesis científica: la combinación de pembrolizumab y lenvatinib es eficaz y segura en pacientes con cáncer anaplásico de tiroides.

Diseño, materiales y métodos del ensayo: este estudio es un estudio piloto de Fase 2. Este estudio es prospectivo y de etiqueta abierta. Los pacientes que cumplan los criterios serán tratados con una combinación de pembrolizumab y lenvatinib y los resultados se evaluarán según criterios de valoración primarios y secundarios.

Todos los pacientes recibirán un régimen de tratamiento antitumoral (terapia exploratoria). El control se realizará monitorizando el estado inicial en dinámica.

Antes de iniciar la terapia de investigación, los datos de cada paciente se registrarán en una tarjeta de registro individual.

Antes de iniciar la terapia de investigación, se evaluarán los parámetros clínicos y de laboratorio y se realizará una tomografía computarizada de cerebro, cuello, cavidades torácica y abdominal con contraste intravenoso (evaluación inicial de la prevalencia del proceso tumoral).

En el material tumoral se determinarán (en primer lugar) las mutaciones en el gen BRAF V600, la inestabilidad de microsatélites (MSI) y la expresión de PD-L1, y en segundo lugar (prevista) las siguientes variantes genéticas moleculares: RET, NTRK , ALK, ROS1.

La terapia de investigación incluye pembrolizumab 200 mg por vía intravenosa durante 30 minutos (ciclo de 21 días) en combinación con terapia dirigida con lenvatinib 20 mg (2 cápsulas de 10 mg 1 vez al día). No se proporciona modificación de dosis en caso de toxicidad de pembrolizumab. Para lenvatinib, se proporciona una reducción secuencial de la dosis según el nivel anterior (14 mg, 10 mg, 8 mg). Cuando se reduce la dosis, no se vuelve al nivel anterior.

Duración del tratamiento: pembrolizumab: hasta 35 ciclos, hasta progresión o toxicidad intolerable, según lo que ocurra primero. Lenvatinib: antes de la progresión o toxicidad intolerable.

Período de seguimiento de los pacientes:

seguimiento durante el tratamiento activo en el marco del estudio, antes de la progresión o toxicidad intolerable; seguimiento de la supervivencia del paciente: documentar las líneas posteriores de tratamiento antitumoral antes de la muerte del paciente o la pérdida de contacto con él; Monitoreo de la seguridad del paciente: 30 y 90 días a partir de la fecha de la dosis final.

La evaluación de la respuesta al tratamiento (evaluación de parámetros clínicos y de laboratorio, tomografía computarizada de cerebro, cuello, cavidades torácica y abdominal con contraste intravenoso) se realizará mensualmente o según indicaciones clínicas en los primeros 6 meses, luego - según la decisión del equipo de investigación. A partir de los resultados del estudio de control se evaluará la respuesta al tratamiento según los criterios iRECIST. Los pacientes que cumplan con los criterios de progresión serán excluidos del estudio.

Al convertir un tumor en resecable y planificar un tratamiento quirúrgico, se recomienda suspender la toma de lenvatinib al menos una semana antes de la cirugía y reanudarla al menos 2 semanas después. No existe relación entre pembrolizumab y las complicaciones asociadas al tratamiento quirúrgico y no se requieren interrupciones en el tratamiento.