Wirksamkeit von Pembrolizumab und Lenvatinib bei Patienten mit anaplastischem Schilddrüsenkrebs

Ziel der Studie war es, die Wirksamkeit und Sicherheit von Pembrolizumab und Lenvatinib bei Patienten mit anaplastischem Schilddrüsenkrebs nachzuweisen.

Wissenschaftliche Hypothese: Die Kombination von Pembrolizumab und Lenvatinib ist wirksam und sicher bei Patienten mit anaplastischem Schilddrüsenkrebs.

Studiendesign, Materialien und Methoden: Bei dieser Studie handelt es sich um eine Pilotstudie der Phase 2. Diese Studie ist prospektiv und offen. Patienten, die die Kriterien erfüllen, werden mit einer Kombination aus Pembrolizumab und Lenvatinib behandelt und die Ergebnisse werden anhand primärer und sekundärer Endpunkte bewertet.

Alle Patienten erhalten eine Antitumorbehandlung (explorative Therapie). Die Steuerung erfolgt durch Überwachung des Ausgangszustandes in der Dynamik.

Vor Beginn der Forschungstherapie werden die Daten jedes Patienten in einer individuellen Registrierungskarte erfasst.

Vor Beginn der Forschungstherapie werden klinische und Laborparameter ausgewertet und eine Computertomographie des Gehirns, des Halses, der Brust- und Bauchhöhle mit intravenösem Kontrastmittel durchgeführt (erste Beurteilung der Prävalenz des Tumorprozesses).

Im Tumormaterial werden (erstens) Mutationen im BRAF-V600-Gen, Mikrosatelliteninstabilität (MSI) und PD-L1-Expression bestimmt, zweitens (geplant) folgende molekulargenetische Varianten: RET, NTRK , ALK, ROS1.

Die Forschungstherapie umfasst 200 mg Pembrolizumab intravenös über 30 Minuten (Zyklus 21 Tage) in Kombination mit einer gezielten Therapie mit 20 mg Lenvatinib (2 Kapseln à 10 mg einmal täglich). Eine Dosisanpassung im Falle einer Toxizität von Pembrolizumab ist nicht vorgesehen. Für Lenvatinib ist eine sequenzielle Dosisreduktion in Abhängigkeit von der vorherigen Dosis (14 mg, 10 mg, 8 mg) vorgesehen. Bei einer Dosisreduktion erfolgt keine Rückkehr zum vorherigen Niveau.

Behandlungsdauer: Pembrolizumab – bis zu 35 Zyklen, bis zum Fortschreiten oder einer unerträglichen Toxizität, je nachdem, was zuerst eintritt. Lenvatinib – vor Progression oder unerträglicher Toxizität.

Nachbeobachtungszeit der Patienten:

Nachbeobachtung während der aktiven Behandlung im Rahmen der Studie – vor Progression oder unerträglicher Toxizität; Überwachung des Patientenüberlebens – Dokumentation nachfolgender Antitumorbehandlungslinien vor dem Tod des Patienten oder dem Verlust des Kontakts zu ihm; Überwachung der Patientensicherheit – 30 und 90 Tage ab dem Datum der letzten Dosis.

Die Beurteilung des Ansprechens auf die Behandlung (Beurteilung klinischer und Laborparameter, Computertomographie des Gehirns, des Halses, der Brust- und Bauchhöhle mit intravenösem Kontrastmittel) erfolgt monatlich oder nach klinischen Indikationen in den ersten 6 Monaten, dann – je nach die Entscheidung des Forschungsteams. Basierend auf den Ergebnissen der Kontrollstudie wird das Ansprechen auf die Behandlung anhand der iRECIST-Kriterien bewertet. Patienten, die die Kriterien für eine Progression erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen.

Bei der Umstellung eines Tumors auf Resektabilität und der Planung einer chirurgischen Behandlung wird empfohlen, die Einnahme von Lenvatinib mindestens eine Woche vor der Operation auszusetzen und die Einnahme mindestens zwei Wochen danach wieder aufzunehmen. Es besteht kein Zusammenhang zwischen Pembrolizumab und Komplikationen im Zusammenhang mit einer chirurgischen Behandlung, und es sind keine Unterbrechungen der Behandlung erforderlich.