A pembrolizumab és a lenvatinib hatékonysága anaplasztikus pajzsmirigyrákban szenvedő betegeknél

A vizsgálat célja a pembrolizumab és a lenvatinib hatékonyságának és biztonságosságának bemutatása volt anaplasztikus pajzsmirigyrákban szenvedő betegeknél.

Tudományos hipotézis: a pembrolizumab és lenvatinib kombinációja hatékony és biztonságos az anaplasztikus pajzsmirigyrákos betegeknél.

Próbatervezés, anyagok és módszerek: ez a tanulmány a 2. fázisú kísérleti tanulmány. Ez a tanulmány prospektív és nyílt. A kritériumoknak megfelelő betegeket pembrolizumab és lenvatinib kombinációjával kezelik, és az eredményeket az elsődleges és másodlagos végpontok szerint értékelik.

Minden beteg egy daganatellenes kezelést (feltáró terápiát) kap. A vezérlés a kezdeti állapot dinamikus figyelésével történik.

A kutatási terápia megkezdése előtt minden beteg adatait egyéni regisztrációs kártyán rögzítik.

A kutatóterápia megkezdése előtt a klinikai és laboratóriumi paraméterek értékelése, valamint intravénás kontrasztanyagos agy-, nyak-, mellkas- és hasüreg számítógépes tomográfiája (a daganatos folyamat prevalenciájának kezdeti felmérése).

A BRAF V600 gén mutációit, a mikroszatellit instabilitást (MSI) és a PD-L1 expressziót határozzák meg a tumoranyagban (elsősorban), másodsorban (tervben) a következő molekuláris genetikai variánsokat határozzák meg: RET, NTRK , ALK, ROS1.

A kutatási terápia magában foglalja a pembrolizumab 200 mg intravénás adagolását 30 percig (21 napos ciklus) 20 mg lenvatinib célzott terápiával kombinálva (2 kapszula 10 mg-os naponta egyszer). A pembrolizumab toxicitása esetén az adag módosítása nem biztosított. A lenvatinib esetében az előző szinttől (14 mg, 10 mg, 8 mg) függően szekvenciális dóziscsökkentés biztosított. Az adag csökkentése esetén az előző szintre való visszatérés nem történik meg.

A kezelés időtartama: pembrolizumab - legfeljebb 35 ciklus, a progresszióig vagy az elviselhetetlen toxicitásig, attól függően, hogy mi következik be előbb. Lenvatinib - progresszió vagy elviselhetetlen toxicitás előtt.

A betegek követési ideje:

nyomon követés az aktív kezelés során a vizsgálat keretében - progresszió vagy elviselhetetlen toxicitás előtt; beteg túlélési monitorozása – a daganatellenes kezelés későbbi szakaszainak dokumentálása a beteg halála vagy a vele való kapcsolat elvesztése előtt; betegbiztonsági ellenőrzés - 30 és 90 nappal az utolsó adag időpontjától számítva.

A kezelésre adott válasz értékelése (klinikai és laboratóriumi paraméterek felmérése, agy, nyak, mellkas és hasüregek komputertomográfiája intravénás kontrasztanyaggal) az első 6 hónapban havonta vagy klinikai indikációk szerint, majd - a kutatócsoport döntése. A kontrollvizsgálat eredményei alapján a kezelésre adott választ az iRECIST kritériumai szerint értékelik. Azokat a betegeket, akik megfelelnek a progresszió kritériumainak, kizárják a vizsgálatból.

A daganat reszekálhatóvá alakításakor és a műtéti kezelés megtervezésekor javasolt a lenvatinib szedését legalább egy héttel a műtét előtt felfüggeszteni, és a szedését legalább 2 héttel azután folytatni. Nincs kapcsolat a pembrolizumab és a sebészeti kezeléssel kapcsolatos szövődmények között, és nincs szükség a kezelés megszakítására.