Effekten av Pembrolizumab og Lenvatinib hos pasienter med anaplastisk kreft i skjoldbruskkjertelen

Målet med studien var å demonstrere effekten og sikkerheten til pembrolizumab og lenvatinib hos pasienter med anaplastisk kreft i skjoldbruskkjertelen.

Vitenskapelig hypotese: kombinasjonen av pembrolizumab og lenvatinib er effektiv og trygg hos pasienter med anaplastisk kreft i skjoldbruskkjertelen.

Prøvedesign, materialer og metoder: denne studien er en pilotfase 2-studie. Denne studien er prospektiv og åpen. Pasienter som oppfyller kriteriene vil bli behandlet med en kombinasjon av pembrolizumab og lenvatinib og utfall vil bli vurdert i henhold til primære og sekundære endepunkter.

Alle pasienter vil få ett regime med antitumorbehandling (utforskende terapi). Kontrollen vil bli utført ved å overvåke starttilstanden i dynamikk.

Før oppstart av forskningsterapi vil data for hver pasient bli registrert på et individuelt registreringskort.

Før oppstart av forskningsterapi vil kliniske og laboratoriemessige parametre bli evaluert og datatomografi av hjerne-, nakke-, bryst- og bukhuler med intravenøs kontrast vil bli utført (innledende vurdering av utbredelsen av tumorprosessen).

Mutasjoner i BRAF V600-genet, mikrosatellitt-instabilitet (MSI) og PD-L1-ekspresjon vil bli bestemt i tumormaterialet (først og fremst), og følgende molekylærgenetiske varianter vil bli bestemt i andre omgang (planlagt): RET, NTRK , ALK, ROS1.

Forskningsterapi inkluderer pembrolizumab 200 mg intravenøst ​​i 30 minutter (syklus 21 dager) i kombinasjon med målrettet behandling med lenvatinib 20 mg (2 kapsler à 10 mg 1 gang daglig daglig). Doseendringer i tilfelle toksisitet for pembrolizumab er ikke gitt. For lenvatinib gis en sekvensiell dosereduksjon avhengig av forrige nivå (14 mg, 10 mg, 8 mg). Når dosen reduseres, utføres ikke en retur til forrige nivå.

Behandlingsvarighet: pembrolizumab - opptil 35 sykluser, til progresjon eller utålelig toksisitet, avhengig av hva som kommer først. Lenvatinib - før progresjon eller utålelig toksisitet.

Oppfølgingsperiode for pasienter:

oppfølging under aktiv behandling innenfor rammen av studien - før progresjon eller utålelig toksisitet; overvåking av pasientens overlevelse - dokumentere påfølgende linjer med antitumorbehandling før pasientens død eller tap av kontakt med ham; pasientsikkerhetsovervåking - 30 og 90 dager fra datoen for den endelige dosen.

Vurdering av respons på behandling (vurdering av kliniske og laboratorieparametere, datatomografi av hjerne-, nakke-, bryst- og bukhuler med intravenøs kontrast) vil bli utført månedlig eller i henhold til kliniske indikasjoner de første 6 månedene, deretter - iht. avgjørelsen til forskergruppen. Basert på resultatene fra kontrollstudien vil responsen på behandlingen bli evaluert i henhold til iRECIST-kriteriene. Pasienter som oppfyller kriteriene for progresjon vil bli ekskludert fra studien.

Når du konverterer en svulst til resekterbarhet og planlegger kirurgisk behandling, anbefales det å avbryte behandlingen med lenvatinib minst en uke før operasjonen og gjenoppta behandlingen minst 2 uker etter. Det er ingen sammenheng mellom pembrolizumab og komplikasjoner forbundet med kirurgisk behandling, og ingen avbrudd i behandlingen er nødvendig.