Werkzaamheid van Pembrolizumab en Lenvatinib bij patiënten met anaplastische schildklierkanker

Het doel van de studie was om de werkzaamheid en veiligheid van pembrolizumab en lenvatinib aan te tonen bij patiënten met anaplastische schildklierkanker.

Wetenschappelijke hypothese: de combinatie van pembrolizumab en lenvatinib is effectief en veilig bij patiënten met anaplastische schildklierkanker.

Proefontwerp, materialen en methoden: dit onderzoek is een pilotfase 2-onderzoek. Deze studie is prospectief en open-label. Patiënten die aan de criteria voldoen, zullen worden behandeld met een combinatie van pembrolizumab en lenvatinib en de resultaten zullen worden beoordeeld aan de hand van primaire en secundaire eindpunten.

Alle patiënten krijgen één antitumorbehandelingsregime (exploratieve therapie). De controle zal worden uitgevoerd door het monitoren van de initiële toestand in de dynamiek.

Voordat de onderzoekstherapie wordt gestart, worden de gegevens per patiënt vastgelegd op een individuele registratiekaart.

Voordat de onderzoekstherapie wordt gestart, zullen klinische en laboratoriumparameters worden geëvalueerd en zal computertomografie van de hersenen, nek, borstkas en buikholte worden uitgevoerd met intraveneus contrast (eerste beoordeling van de prevalentie van het tumorproces).

Mutaties in het BRAF V600-gen, microsatellietinstabiliteit (MSI) en PD-L1-expressie zullen (in de eerste plaats) in het tumormateriaal worden bepaald en in de tweede plaats zullen de volgende moleculair genetische varianten worden bepaald (gepland): RET, NTRK , ALK, ROS1.

Onderzoekstherapie omvat pembrolizumab 200 mg intraveneus gedurende 30 minuten (cyclus 21 dagen) in combinatie met gerichte therapie met lenvatinib 20 mg (2 capsules van 10 mg 1 keer per dag per dag). Dosisaanpassing in geval van toxiciteit voor pembrolizumab is niet voorzien. Voor lenvatinib wordt een opeenvolgende dosisverlaging voorzien, afhankelijk van het vorige niveau (14 mg, 10 mg, 8 mg). Wanneer de dosis wordt verlaagd, wordt er niet teruggekeerd naar het vorige niveau.

Duur van de behandeling: pembrolizumab – maximaal 35 cycli, tot progressie of ondraaglijke toxiciteit, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Lenvatinib – vóór progressie of ondraaglijke toxiciteit.

Follow-upperiode van patiënten:

follow-up tijdens actieve behandeling in het kader van het onderzoek - vóór progressie of ondraaglijke toxiciteit; monitoring van de overleving van de patiënt - het documenteren van daaropvolgende lijnen van antitumorbehandeling vóór het overlijden van de patiënt of het verlies van contact met hem; monitoring van de patiëntveiligheid - 30 en 90 dagen vanaf de datum van de laatste dosis.

Beoordeling van de respons op de behandeling (beoordeling van klinische en laboratoriumparameters, computertomografie van de hersenen, nek, borst- en buikholte met intraveneus contrast) zal maandelijks worden uitgevoerd of op basis van klinische indicaties in de eerste 6 maanden, daarna - volgens de beslissing van het onderzoeksteam. Op basis van de resultaten van het controleonderzoek zal de respons op de behandeling worden geëvalueerd volgens de iRECIST-criteria. Patiënten die aan de criteria voor progressie voldoen, worden uitgesloten van het onderzoek.

Bij het omzetten van een tumor naar resectabiliteit en het plannen van een chirurgische behandeling, wordt aanbevolen om de inname van lenvatinib ten minste een week vóór de operatie op te schorten en de inname ten minste 2 weken erna te hervatten. Er is geen verband tussen pembrolizumab en complicaties die gepaard gaan met een chirurgische behandeling, en er zijn geen onderbrekingen van de behandeling nodig.