Effekten af ​​Pembrolizumab og Lenvatinib hos patienter med anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft

Formålet med undersøgelsen var at demonstrere effektiviteten og sikkerheden af ​​pembrolizumab og lenvatinib hos patienter med anaplastisk kræft i skjoldbruskkirtlen.

Videnskabelig hypotese: kombinationen af ​​pembrolizumab og lenvatinib er effektiv og sikker hos patienter med anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft.

Forsøgsdesign, materialer og metoder: denne undersøgelse er et pilotfase 2-studie. Denne undersøgelse er prospektiv og åben-label. Patienter, der opfylder kriterierne, vil blive behandlet med en kombination af pembrolizumab og lenvatinib, og resultaterne vil blive vurderet i henhold til primære og sekundære endepunkter.

Alle patienter vil modtage ét regime med antitumorbehandling (udforskende terapi). Styringen vil blive udført ved at overvåge starttilstanden i dynamik.

Inden påbegyndelse af forskningsterapi vil data for hver patient blive registreret på et individuelt registreringskort.

Inden påbegyndelse af forskningsterapi vil kliniske og laboratoriemæssige parametre blive evalueret, og der vil blive udført computertomografi af hjerne-, hals-, thorax- og bughuler med intravenøs kontrast (indledende vurdering af prævalensen af ​​tumorprocessen).

Mutationer i BRAF V600-genet, mikrosatellitinstabilitet (MSI) og PD-L1-ekspression vil blive bestemt i tumormaterialet (først og fremmest), og følgende molekylærgenetiske varianter vil blive bestemt i anden omgang (planlagt): RET, NTRK , ALK, ROS1.

Forskningsterapi omfatter pembrolizumab 200 mg intravenøst ​​i 30 minutter (cyklus 21 dage) i kombination med målrettet behandling med lenvatinib 20 mg (2 kapsler á 10 mg 1 gang dagligt). Dosisændring i tilfælde af toksicitet for pembrolizumab er ikke angivet. For lenvatinib gives en sekventiel dosisreduktion afhængigt af det tidligere niveau (14 mg, 10 mg, 8 mg). Når dosis reduceres, udføres en tilbagevenden til det tidligere niveau ikke.

Behandlingsvarighed: pembrolizumab - op til 35 cyklusser, indtil progression eller utålelig toksicitet, afhængig af hvad der kommer først. Lenvatinib - før progression eller utålelig toksicitet.

Opfølgningsperiode for patienter:

opfølgning under aktiv behandling inden for rammerne af undersøgelsen - før progression eller utålelig toksicitet; overvågning af patientens overlevelse - dokumentation af efterfølgende linjer med antitumorbehandling før patientens død eller tab af kontakt med ham; patientsikkerhedsovervågning - 30 og 90 dage fra datoen for den endelige dosis.

Vurdering af respons på behandlingen (vurdering af kliniske og laboratoriemæssige parametre, computertomografi af hjerne, hals, thorax og bughuler med intravenøs kontrast) vil blive udført månedligt eller efter kliniske indikationer i de første 6 måneder, derefter - iflg. forskergruppens beslutning. Baseret på resultaterne af kontrolundersøgelsen vil responsen på behandlingen blive evalueret i henhold til iRECIST-kriterierne. Patienter, der opfylder kriterierne for progression, vil blive udelukket fra undersøgelsen.

Når du konverterer en tumor til resecerbarhed og planlægger kirurgisk behandling, anbefales det at indstille behandlingen med lenvatinib mindst en uge før operationen og genoptage behandlingen mindst 2 uger efter. Der er ingen sammenhæng mellem pembrolizumab og komplikationer forbundet med kirurgisk behandling, og ingen afbrydelser i behandlingen er påkrævet.