Efficacité du pembrolizumab et du lenvatinib chez les patients atteints d'un cancer anaplasique de la thyroïde

Le but de l'étude était de démontrer l'efficacité et l'innocuité du pembrolizumab et du lenvatinib chez les patients atteints d'un cancer anaplasique de la thyroïde.

Hypothèse scientifique : l'association du pembrolizumab et du lenvatinib est efficace et sûre chez les patients atteints d'un cancer anaplasique de la thyroïde.

Conception, matériel et méthodes de l'essai : cette étude est une étude pilote de phase 2. Cette étude est prospective et ouverte. Les patients qui répondent aux critères seront traités avec une association de pembrolizumab et de lenvatinib et les résultats seront évalués en fonction de critères d'évaluation primaires et secondaires.

Tous les patients recevront un schéma thérapeutique antitumoral (thérapie exploratoire). Le contrôle s'effectuera par suivi de l'état initial en dynamique.

Avant de commencer la thérapie de recherche, les données seront enregistrées pour chaque patient dans une fiche d'enregistrement individuelle.

Avant de commencer le traitement de recherche, les paramètres cliniques et de laboratoire seront évalués et une tomodensitométrie du cerveau, du cou, des cavités thoraciques et abdominales avec contraste intraveineux sera réalisée (évaluation initiale de la prévalence du processus tumoral).

Les mutations du gène BRAF V600, l'instabilité des microsatellites (MSI) et l'expression de PD-L1 seront déterminées dans le matériel tumoral (en premier lieu), et les variantes génétiques moléculaires suivantes seront déterminées en deuxième lieu (prévu) : RET, NTRK , ALK, ROS1.

Le traitement de recherche comprend 200 mg de pembrolizumab par voie intraveineuse pendant 30 minutes (cycle de 21 jours) en association avec un traitement ciblé par le lenvatinib 20 mg (2 gélules de 10 mg 1 fois par jour par jour). La modification de la dose en cas de toxicité du pembrolizumab n'est pas prévue. Pour le lenvatinib, une réduction séquentielle de la dose est prévue en fonction du niveau précédent (14 mg, 10 mg, 8 mg). Lorsque la dose est réduite, le retour au niveau précédent n'est pas effectué.

Durée du traitement : pembrolizumab - jusqu'à 35 cycles, jusqu'à progression ou toxicité intolérable, selon ce qui arrive en premier. Lenvatinib - avant progression ou toxicité intolérable.

Période de suivi des patients :

suivi pendant le traitement actif dans le cadre de l'étude - avant progression ou toxicité intolérable ; surveillance de la survie du patient - documenter les lignes ultérieures de traitement antitumoral avant le décès du patient ou la perte de contact avec lui ; surveillance de la sécurité des patients - 30 et 90 jours à compter de la date de la dose finale.

L'évaluation de la réponse au traitement (évaluation des paramètres cliniques et biologiques, tomodensitométrie du cerveau, du cou, des cavités thoraciques et abdominales avec contraste intraveineux) sera réalisée mensuellement ou selon les indications cliniques dans les 6 premiers mois, puis - selon la décision de l’équipe de recherche. Sur la base des résultats de l'étude témoin, la réponse au traitement sera évaluée selon les critères iRECIST. Les patients qui répondent aux critères de progression seront exclus de l'étude.

Lors de la conversion d'une tumeur en tumeur résécable et de la planification d'un traitement chirurgical, il est recommandé de suspendre la prise de lenvatinib au moins une semaine avant l'intervention chirurgicale et de la reprendre au moins 2 semaines après. Il n'existe aucune relation entre le pembrolizumab et les complications associées au traitement chirurgical, et aucune interruption du traitement n'est nécessaire.