Эффективность пембролизумаба и ленватиниба у пациентов с анапластическим раком щитовидной железы

Цель исследования — продемонстрировать эффективность и безопасность пембролизумаба и ленватиниба у пациентов с анапластическим раком щитовидной железы.

Научная гипотеза: комбинация пембролизумаба и ленватиниба эффективна и безопасна у пациентов с анапластическим раком щитовидной железы.

Дизайн исследования, материалы и методы: данное исследование представляет собой пилотное исследование фазы 2. Данное исследование является проспективным и открытым. Пациенты, соответствующие критериям, будут получать лечение комбинацией пембролизумаба и ленватиниба, а результаты будут оцениваться в соответствии с первичными и вторичными конечными точками.

Все пациенты будут получать одну схему противоопухолевого лечения (исследовательская терапия). Управление будет осуществляться путем наблюдения за исходным состоянием в динамике.

Перед началом исследовательской терапии данные будут фиксироваться по каждому пациенту в индивидуальной регистрационной карте.

Перед началом исследовательской терапии оценят клинико-лабораторные показатели и проведут компьютерную томографию головного мозга, шеи, грудной и брюшной полостей с внутривенным контрастированием (первичная оценка распространенности опухолевого процесса).

В опухолевом материале (в первую очередь) будут определять мутации гена BRAF V600, микросателлитную нестабильность (MSI) и экспрессию PD-L1, а во вторую очередь (планируется) определять следующие молекулярно-генетические варианты: RET, NTRK , АЛК, РОС1.

Исследовательская терапия включает пембролизумаб 200 мг внутривенно в течение 30 минут (цикл 21 день) в сочетании с таргетной терапией ленватинибом 20 мг (2 капсулы по 10 мг 1 раз в день в день). Модификация дозы в случае токсичности пембролизумаба не предусмотрена. Для ленватиниба предусмотрено последовательное снижение дозы в зависимости от предыдущего уровня (14 мг, 10 мг, 8 мг). При уменьшении дозы возврат к прежнему уровню не осуществляется.

Продолжительность лечения: пембролизумаб – до 35 циклов, до прогрессирования или непереносимой токсичности, в зависимости от того, что наступит раньше. Ленватиниб – до прогрессирования или непереносимой токсичности.

Срок наблюдения за пациентами:

наблюдение во время активного лечения в рамках исследования – до прогрессирования или непереносимой токсичности; мониторинг выживаемости пациентов – документирование последующих линий противоопухолевого лечения до смерти пациента или потери с ним контакта; мониторинг безопасности пациентов - через 30 и 90 дней с момента приема последней дозы.

Оценка ответа на лечение (оценка клинико-лабораторных показателей, компьютерная томография головного мозга, шеи, грудной и брюшной полостей с внутривенным контрастированием) будет проводиться ежемесячно или по клиническим показаниям в первые 6 мес, затем - по решение исследовательской группы. По результатам контрольного исследования ответ на лечение будет оцениваться по критериям iRECIST. Пациенты, соответствующие критериям прогрессирования, будут исключены из исследования.

При преобразовании опухоли в резектабельность и планировании хирургического лечения рекомендуется приостановить прием ленватиниба не менее чем за неделю до операции и возобновить прием не менее чем через 2 нед после нее. Никакой связи между пембролизумабом и осложнениями, связанными с хирургическим лечением, нет, перерывов в лечении не требуется.