Kabotsantinibihoito ennen sytoreduktiivista munuaisten poistoa potilailla, joilla on edennyt tai metastaattinen munuaissyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen munuaissyöpä, jonka solukomponentti on selkeä, vahvistettu histologisesti biopsialla.
2. Potilaat, jotka ovat kelvollisia saamaan CN:n leikkausriskinsä perusteella, jotka on määritetty paikan päällä rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä.
3. Ikä ≥ 18 vuotta.
4. Potilaat, joiden ECOG-suorituskyky on välillä 0–1.

5. Potilaat, joilla on asianmukainen elin ja luuydintoiminta 4 viikon sisällä ennen kabosantinibihoidon aloittamista:

   • Leukosyyttien määrä > 4000 solua/μl
   • Hemoglobiini > 9 g/dl
   • Verihiutalemäärä > 100 000/mm3
   • Seerumin kreatiniini < 2,0 mg/dl tai seerumin kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan (Cockcroft ja Gault 1976).
   • Maksan toiminta säilynyt: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) maksametastaasien puuttuessa; < 5 x ULN maksametastaasien tapauksessa.
   • Lipaasi < 2 x ULN. Amylaasi < 2 x ULN.
   • INR ja APTT ≤ 1,5 x ULN. Tämä koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota; potilaiden, jotka saavat terapeuttista antikoagulaatiohoitoa pienimolekyylisillä hepariinilla, tulee säilyttää vakaat annokset.
6. Potilaat, joilla ei ole radiologista tai kliinistä näyttöä haimatulehduksesta.
7. Potilaat, joilla on arvioitava kasvainsairaus RECIST-kriteerin 1.1 mukaan (Eisenhauer et al. 2009).
8. Potilaat, joiden verenpaine on hallinnassa (systolinen < 145 mmHg; diastolinen verenpaine < 90 mmHg).
9. Potilaat, jotka allekirjoittavat tietoisen suostumuksensa osallistua tutkimukseen.
10. Potilailla saattaa olla aivometastaaseja, joita hoidetaan asianmukaisesti sädehoidolla ja/tai leikkauksella (mukaan lukien radiokirurgia), kunhan he eivät vaadi samanaikaista kortikosteroidien käyttöä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on toinen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain.
2. Potilaat, joilla on kasvainhoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.
3. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
4. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät suostu käyttämään ehkäisymenetelmää hoidon aikana. Tutkimukseen osallistuvien naisten tulee olla kirurgisesti steriloituja, vaihdevuosien jälkeen tai suostuneet käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (CTFG-kriteerien mukaisesti) hoitojakson aikana. Molempia sukupuolia edustavien potilaiden ja heidän kumppaniensa on käytettävä tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään neljän kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Koska suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita ei mitenkään voida pitää "tehokkaina ehkäisymenetelminä", niitä tulee käyttää yhdessä toisen menetelmän, kuten estemenetelmän, kanssa.
5. Hedelmälliset miehet, jotka eivät suostu käyttämään ehkäisymenetelmää hoidon aikana. Tutkimukseen osallistuneiden miespuolisten tulee olla steriloituja kirurgisesti tai suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (CTFG-kriteerien mukaisesti) hoitojakson aikana.

6. Potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöitä, mukaan lukien:

   • Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä.
   • Parenteraalisen ravinnon tarve.
   • Aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen.
   • Aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto.
   • Imeytymishäiriö.
   • Ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka lisäävät perforaatioriskiä.
7. Potilaat, joilla on ollut jokin seuraavista tiloista tutkimukseen ottamista edeltäneiden 12 kuukauden aikana: sydäninfarkti, hallitsematon angina pectoris, hallitsematon verenpainetauti, ääreisvaltimo- tai sepelvaltimosiirteen ohitus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus.
8. Potilaat, joilla on kasvaimia, jotka tunkeutuvat suuriin verisuoniin, maha-suolikanavaan tai henkitorveen/keuhkoputkeen tai vaikuttavat niihin.
9. Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS) liittyvät sairaudet.
10. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti tai hepatiitti C.
11. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi.
12. Potilaat, joilla on hallitsematon (Ca > 12 mg/dl) tai oireinen hyperkalsemia ja jotka tarvitsevat jatkuvaa hoitoa bisfosfonaateilla tai denosumabilla.
13. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
14. Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuoto.
15. Potilaat, joilla on äskettäin ollut suolistotukosjakso.
16. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet VEGF-kasvutekijäkohdennettua hoitoa edenneen taudin vuoksi.
17. Potilaat, joille on tehty sädehoitoa luumetastaasien vuoksi 2 viikon aikana ennen ensimmäistä kabotsantinibiannosta tai mitä tahansa ulkoista sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä kabotsantinibiannosta.
18. Potilaat, joille on tehty allogeeninen siirto tai kantasoluja viimeisen 5 vuoden aikana.
19. Pahanlaatuiset kasvaimet 3 vuoden sisällä ennen syklin 1 päivää, paitsi ne, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski ja joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella, kuten kohdunkaulan karsinooma in situ tai paikallinen eturauhassyöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella.
20. Potilaat, jotka saavat terapeuttisia annoksia oraalisia antikoagulantteja (esim. varfariinia, suoria trombiinin estäjiä ja tekijä Xa:ta) tai verihiutaleiden estoaineita (esim. klopidogreeli). Pienimolekyylisten hepariinien käyttö on sallittua
21. Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle (ei sisällä laktoosi-intolerantteja potilaita, koska jokainen kalvopäällysteinen tabletti sisältää 46,61 mg laktoosia).
22. Mikä tahansa muu kliininen tila, jonka potilaasta vastaava lääkäri pitää sopimattomana sisällytettäväksi tutkimukseen.