Cabozantinib-behandling før cytoreduktiv nefrektomi hos patienter med avanceret eller metastatisk nyrecellekræft

Inklusionskriterier:

1. Patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk nyrecellekarcinom med en klar cellekomponent bekræftet histologisk ved biopsi.
2. Patienter, der er berettiget til CN i henhold til deres kirurgiske risiko etableret i rutinemæssig klinisk praksis på stedet.
3. Alder ≥ 18 år.
4. Patienter med en ECOG-præstationsstatus på mellem 0 og 1.

5. Patienter med passende organ- og knoglemarvsfunktion inden for 4 uger før start af behandling med cabozantinib:

   • Leukocyttal > 4.000 celler/μL
   • Hæmoglobin > 9 g/dL
   • Blodpladetal > 100.000/mm3
   • Serumkreatinin < 2,0 mg/dL eller serumkreatininclearance > 30 ml/min (ifølge Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976).
   • Bevaret leverfunktion: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) i fravær af levermetastaser; < 5 x ULN i tilfælde af levermetastaser.
   • Lipase < 2 x ULN. Amylase < 2 x ULN.
   • INR og APTT ≤ 1,5 x ULN for stedet. Dette gælder kun for patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering; patienter, der får terapeutisk antikoagulering med lavmolekylære hepariner, bør opretholde stabile doser.
6. Patienter uden radiologisk eller klinisk tegn på pancreatitis.
7. Patienter med evaluerbar tumorsygdom i henhold til RECIST-kriterierne 1.1 (Eisenhauer et al. 2009).
8. Patienter med kontrolleret blodtryk (systolisk < 145 mmHg; diastolisk blodtryk < 90 mmHg).
9. Patienter, der underskriver informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
10. Patienter kan få hjernemetastaser behandlet passende med strålebehandling og/eller kirurgi (inklusive strålekirurgi), så længe de ikke kræver samtidig brug af kortikosteroider.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med en anden aktiv malign tumor.
2. Patienter med tumorer behandlet inden for de sidste 2 år.
3. Gravide eller ammende kvinder.
4. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke accepterer at bruge en præventionsmetode under behandlingen. Kvinder, der deltager i undersøgelsen, skal have gennemgået kirurgisk sterilisering, være postmenopausale eller acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (i overensstemmelse med CTFG-kriterier) i behandlingsperioden. Patienter af begge køn og deres partnere skal bruge effektiv prævention under behandlingen og mindst op til fire måneder efter endt behandling. Da orale præventionsmidler umuligt kan betragtes som "effektive præventionsmetoder", bør de bruges sammen med en anden metode, såsom en barrieremetode
5. Fertile mænd, der ikke går med til at bruge en præventionsmetode under behandlingen. Mandlige deltagere i undersøgelsen skal have gennemgået kirurgisk sterilisering eller acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (i overensstemmelse med CTFG-kriterier) i behandlingsperioden.

6. Patienter med gastrointestinale lidelser, herunder:

   • Manglende evne til at tage oral medicin.
   • Behov for parenteral ernæring.
   • Tidligere kirurgiske indgreb, der påvirker absorptionen.
   • Aktiv gastrointestinal blødning.
   • Malabsorptionssyndrom.
   • Gastrointestinale lidelser, der øger risikoen for perforering.
7. Patienter, der har haft en af ​​følgende tilstande inden for de 12 måneder forud for optagelse i undersøgelsen: myokardieinfarkt, ukontrolleret angina, ukontrolleret hypertension, perifer arteriel eller koronar graft-bypass, kongestiv hjertesvigt, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald.
8. Patienter med tumorer, der invaderer eller påvirker større blodkar, mave-tarmkanalen eller luftrør/bronkier.
9. Patienter med human immundefekt virus (HIV) infektion eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS)-relaterede sygdomme.
10. Patienter med aktiv hepatitis eller hepatitis C.
11. Patienter med aktiv tuberkulose.
12. Patienter med ukontrolleret (Ca > 12 mg/dL) eller symptomatisk hypercalcæmi, som kræver kontinuerlig behandling med bisfosfonater eller denosumab.
13. Patienter, der har gennemgået en større operation inden for 4 uger før optagelse i undersøgelsen.
14. Patienter med aktiv blødning.
15. Patienter med en nylig episode af tarmobstruktion.
16. Patienter, der tidligere har modtaget VEGF vækstfaktor-målrettet behandling for fremskreden sygdom.
17. Patienter, der har gennemgået strålebehandling for knoglemetastaser inden for 2 uger før den første dosis af cabozantinib, eller enhver ekstern strålebehandling inden for 4 uger før den første dosis af cabozantinib.
18. Patienter, der har modtaget en allogen transplantation eller stamceller inden for de sidste 5 år.
19. Ondartede tumorer inden for 3 år før dag 1 i cyklus 1, undtagen for dem med ubetydelig risiko for metastasering eller død, og som er blevet behandlet med helbredende hensigter, såsom cervikal carcinoma in situ eller lokaliseret prostatacancer behandlet med helbredende hensigt.
20. Patienter, der får terapeutiske doser af orale antikoagulantia (f.eks. warfarin, direkte trombinhæmmere og faktor Xa) eller blodpladehæmmende midler (f.eks. clopidogrel). Brug af lavmolekylære hepariner er tilladt
21. Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne (ekskluder lactoseintolerante patienter, da hver filmovertrukken tablet indeholder 46,61 mg lactose).
22. Enhver anden klinisk tilstand, som den læge, der er ansvarlig for patienten, anser for at være upassende at inkludere i undersøgelsen.